精神分裂症是一种常见精神疾病，其社会负担严重，目前是依据量表分析诊断该疾病，开发可用于临床的分子诊断标记物成为迫切需要。用外周血淋巴细胞蛋白质组分析寻找精神分裂症的分子标记物，是一种新的分子标志筛选策略。本课题用基于双向聚丙烯酰胺凝胶电泳分离- - 质谱鉴定的比较蛋白质组学技术考察MK-801精神分裂症大鼠模型淋巴细胞和大脑皮层组织中共性的蛋白表达变化；在人外周血淋巴细胞中测定这些蛋白表达水平，构建可用于精神分裂症诊断的蛋白标记物数学模型；进一步在精神分裂症病人及其它精神疾病人群中检验分子标记的准确性及特异性，开发精神分裂症的蛋白分子标记物。该项研究为国际上首次系统考察动物外周血淋巴细胞蛋白质和脑组织蛋白质变化对应关系的研究，它开创了筛选人类精神疾病相关分子标记的新途径，其结果在该病分子诊断、预防、治疗和药物开发上有广阔的应用前景并对揭示精神分裂症疾病机制有重要意义。

精神分裂症是一种常见的精神疾病，其发病率在世界不同文化和地理区域中均约1%。本研究旨在通过对MK-801（5-甲基二氢丙环庚烯亚胺马来酸）精神分裂症大鼠模型的大脑蛋白质组分析，寻找该疾病候选蛋白质或遗传标记物（易感基因），并进一步在人群中验证。谷氨酸受体拮抗剂MK-801腹腔注射是一种常用的精神分裂症动物模型造模方法。1. 对MK-801模型大鼠大脑皮层神经突触体蛋白双向电泳研究发现及鉴定49个差异蛋白。IPA分析显示"细胞形态，胞间通讯，神经系统发育和功能"是最显著受影响的蛋白网络，"能量代谢"和"神经元信号蛋白信号传导"是最显著改变的通路。本研究为探究谷氨酸功能不足情况下精神分裂症病人突触体功能提供了信息。2. 对MK-801大鼠模型海马神经突触体的蛋白质组分析得到22个差异蛋白，构建蛋白互作网络，应用计算分析的方法根据差异蛋白网络提出精神分裂症新的候选基因。其中排名靠前的多为已报道的该疾病易感基因，对新候选基因S1PR3（鞘氨醇-1-磷酸盐受体）等在中国汉族人群中（500例病人，500例对照）进行关联研究，证实该方法筛选出的疾病候选基因在中国汉族人群中与该疾病相关联。