卵子发生是果蝇发育的重要环节，其中涉及多个关键的生物学事件如细胞命运决定与形态发生、细胞极性的建立与维持、信号转导与细胞间通讯等，因而一直是发育生物学领域研究的热点之一。已有研究表明，果蝇肿瘤抑制基因dlg突变可造成卵子发生过程的异常。为探明dlg作用于果蝇卵子发生的具体环节或生物学过程，我们对dlg突变体卵巢进行了详尽的发育表型分析。结果发现，dlg突变在卵子发生早期可导致卵母细胞不能正确定位到新生卵室的后端，从而影响卵室最初的前后不对称性的建立；同时，卵母细胞在发育中期不能形成正常的前后及背腹体轴的极性。我们将在前期工作的基础上，主要从卵巢中不同谱系成体滤泡细胞的分化调控角度，深入挖掘这些突变表型产生的内在机制，以求揭示dlg在果蝇卵母细胞发育中发挥的主要功能与分子机理，为认识和理解卵子发生中多种复杂的生物学过程提供有益的线索。

本项目在前期工作的基础上，进一步探讨了果蝇肿瘤抑制基因dlg在卵母细胞发育成熟中的相关作用机制。结果表明，dlg基因突变通过影响EGFR、Notch及JAK/STAT信号通路的协同激活，干扰卵室后端的滤泡细胞亚群的命运获得，结果导致卵子发生中期卵母细胞的体轴极性不能正常建成；遗传互作研究证实，同组肿瘤抑制基因lgl/dlg/scrib通过一条共同的作用途径调控后端滤泡细胞的分化。同时，研究还发现，dlg功能丧失可导致相邻卵室间的茎细胞不能正常分化，这可能是基因突变所致的卵室最初前后不对称性建立缺陷产生的重要基础。本项目研究不仅初步揭示了dlg基因参与调控卵母细胞发育成熟的相关机制，还为深入探究dlg等肿瘤抑制基因的细胞与发育生物学功能提供了新的路径。