朊病毒病是一类人畜共患的致死性神经退行性疾病，尚无有效的预防和治疗手段。目前研究表明，正常PrP蛋白（PrPC）和异常的PrP蛋白（PrPSc）在体内存在着不同的剪切形式。为了更好的探明朊病毒病的致病机制，本课题在我们现有的Prion疾病动物模型及错误蛋白扩增技术（PMCA）的基础上，筛选几种可能参与PrPC和PrPSc剪切的内肽酶，进行PrP蛋白的体外剪切实验，找到体内真正参与PrP蛋白剪切的内肽酶，为阐明PrP蛋白的剪切机制奠定基础。同时，在细胞水平对不同剪切片段进行毒性实验，以了解这些剪切片段对神经细胞的毒性作用。而且，通过有毒性的C2片段是否可以进一步剪切产生C1片段的研究，为预防和治疗Prion疾病提供新的思路。

本课题从蛋白和细胞、实验动物、CJD病人样本三个方面对朊病毒的致病机制进行了研究。在朊病毒对细胞的毒性作用、诱导细胞凋亡方面有一些特色的进展，发现了一些与朊蛋白相互作用的蛋白并对其相互作用位点进行了鉴定；通过对实验动物模型的研究，发现了朊病毒跨种属传播的特点以及一些与疾病相关的蛋白的含量变化，积极地探索、评价朊病毒DNA疫苗的应用，另外，建立了一些新的转基因小鼠品系；利用CJD病人脑组织和脑脊液样本，对遗传型人类传播性海绵状脑病的朊病毒特征及其转录谱进行了系统的研究，对散发型CJD病人脑脊液中的tau蛋白含量变化进行了研究，同时利用质谱技术进行了标记蛋白的筛选。