中文摘要
浸润和转移是胰腺癌早期最重要的生物学特性,约有90%以上的病人在临床确诊时已发生了局部或远处转移,而超过半数的病人虽然经过有效的治疗,但最终死于侵袭与转移,肿瘤细胞分泌的蛋白酶参与的细胞外基质(ECM)的降解,是肿瘤细胞实现浸润转移过程中的关键一步,组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)在维持ECM的结构完整性方面起着重要作用,CpG岛表观遗传改变与基因沉寂间的关系可以解释人类肿瘤细胞大多数的恶性行为,DNA甲基化是表观遗传学研究最深入一种机制,TFPI-2基因存在一个典型的CpG岛区域,本研究通过建立裸鼠角膜微囊移植模型、胰腺癌成瘤、转移模型及利用Boyden小室,研究胰腺癌TFPI-2基因CpG岛甲基化状态对胰腺癌细胞生长、血管生成、体内和体外浸润能力的影响,探讨TFPI-2基因的CpG岛甲基化状态与胰腺癌恶性程度、浸润转移之间的相互关系,为判断胰腺癌的临床预后及基因治疗提供实验依据。
结题摘要
浸润和转移是胰腺癌早期最重要的生物学特性,肿瘤细胞分泌的蛋白酶参与的细胞外基质(ECM)的降解,是肿瘤细胞实现浸润转移过程中的关键一步,组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)在维持ECM的结构完整性方面起着重要作用。CpG岛表观遗传改变中的DNA甲基化可以解释人类肿瘤细胞大多数的恶性行为,TFPI-2基因启动子区存在一个典型的CpG岛区域,本研究通过研究胰腺癌TFPI-2基因CpG岛甲基化状态对TFPI-2基因mRNA、蛋白的表达及胰腺癌细胞生长、血管生成、体内和体外浸润能力的影响,探讨TFPI-2基因的CpG岛甲基化状态与胰腺癌恶性程度、浸润转移之间的相互关系,为判断胰腺癌的临床预后及基因治疗提供实验依据。经过研究我们发现,胰腺癌Panc-1细胞TFPI-2基因CpG岛出现明显的高甲基化状态,相应的该基因的mRNA及蛋白表达明显下降,经过去甲基化处理后Panc-1细胞中TFPI-2基因表达有所恢复,胰腺癌细胞的浸润及转移能力较处理前也有明显下降,我们可以推断,TFPI-2基因CpG岛高甲基化与胰腺癌的发生发展、浸润转移关系密切。
