根据IFNγ对抗损伤骨骼肌纤维化的现象，研究其作用于主导组织纤维化过程的重要因子TGF-β的信号通路。研究Smad和p70s6k/mTOR这两条通路生理状态下的平衡和病理状态下紊乱的确切分子基础，探索骨骼肌纤维化发生机制及骨骼肌纤维化的有效预防。为开发预防或治疗骨骼肌纤维化的基因治疗药物提供理论依据，并可能找到抑制纤维化的终端作用靶点，协同用药，从而减少单独使用IFN-γ抑制上游信号所引起的不良作用。

我们以往的研究证实，γ干扰素能够抑制小鼠骨骼肌损伤后纤维化，减少疤痕形成，进一步改善骨骼肌愈合质量，促进骨骼肌损伤修复。但其具体机制仍未阐明。本课题主要针对骨骼肌急性钝挫伤修复过程中两条重要的信号通路：TGFβ-Smad信号通路和PI3K-Akt-mTOR信号通路进行研究，了解它们在骨骼肌损伤后的变化情况以及γ干扰素对它们的影响。结果发现，小鼠骨骼肌急性钝挫伤后，TGFβ-Smad信号通路中的TGFβ、Smad2、Smad3及它们的活性形式PSmad2、PSmad3均有升高，而PSmad2、PSmad3升高尤为明显；PI3K-Akt-mTOR信号通路中，PI3K、PAkt及PmTOR均有升高，表明两条信号通路均被激活。而γ干扰素则可以分别抑制Smad2、Smad3及Akt、mTOR的活化，分别阻断两条信号通路的传递。进一步的研究发现，采用Smad4 siRNA干扰以及LY194002（PI3K抑制剂）分别阻断TGFβ-Smad及PI3K-Akt-mTOR信号通路的传递，可明显抑制小鼠骨骼肌急性钝挫伤后纤维化，减轻疤痕形成，最终提高骨骼肌收缩功能的恢复，改善愈合质量。