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猪囊尾蚴抗原蛋白annexin B1结构域的生物学活性及单结构域突变体在细胞凋亡检测中的应用

猪囊尾蚴抗原蛋白annexin B1结构域的生物学活性及单结构域突变体在细胞凋亡检测中的应用
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  • 批准号:30671829
  • 批准年度: 2006年
  • 学科分类:寄生虫、寄生虫感染与宿主免疫(H1906) |
  • 项目负责人:王芳
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:中国人民解放军第二军医大学
  • 资助金额:29万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2007年01月01日 至 2009年12月31日
  • 中文关键词: 猪囊尾蚴抗原蛋白;annexin B1;结构域;生物学;突变体
  • 英文关键词:;domain;;

项目摘要

中文摘要

膜联蛋白B1(annexin B1)为本课题组首次克隆并命名的新的膜联蛋白亚家族成员,系囊虫建立感染及维系发育、生存过程中重要的蛋白分子,已有的研究显示其具有明显的抗炎、抗凝血活性,这些重要的生物学功能均与其高亲和力的钙-磷脂结合活性密切相关。对annexin B1分子中各结构域的钙-磷脂结合位点的数量、分布、活性的深入研究将为揭示annexin B1结合磷脂酰丝氨酸、抑制磷脂酶A2的作用机制及利用这些结构域为人类健康服务提供理论与材料基础。本项目拟构建、表达、纯化以annexin B1活性单结构域为基础的小分子蛋白,对其进行磷脂结合活性、免疫原性、抗炎活性分析,以助阐明囊虫抗原蛋白annexin B1的结构、功能与猪囊尾蚴的寄生、移行、抗宿主排异间的相互作用关系,为治疗和预防该类疾病提供新的药物靶点,还可利用其钙依赖的高磷脂酰丝氨酸结合活性选择低免疫原性的小分子突变体作为凋亡检测的探针。

结题摘要

膜联蛋白B1(annexin B1)为本课题组首次克隆并命名的新的膜联蛋白亚家族成员,系囊虫建立感染及维系发育、生存过程中重要的蛋白分子,已有的研究显示其具有明显的抗炎、抗凝血活性,这些重要的生物学功能均与其高亲和力的钙-磷脂结合活性密切相关。对annexin B1分子中各结构域的钙-磷脂结合位点的数量、分布、活性的深入研究将为揭示annexin B1结合磷脂酰丝氨酸、抑制磷脂酶A2的作用机制及利用这些结构域为人类健康服务提供理论与材料基础。本项目构建、表达、纯化以annexin B1活性单结构域为基础的多个小分子蛋白,对其进行磷脂结合活性、免疫原性、抗炎活性分析,并完成晶体制备和结构解析,本课题研究发现,膜联蛋白第一和第二结构域与其钙依赖的磷脂结合活性直接相关,且免疫原性明显降低,体外和体内检测证实双结构域突变体可特异性结合早期凋亡细胞,成为有自主知识产权的凋亡检测试剂,为肿瘤药物的研究提供了更好的检测平台。晶体结构的解析成功,为将双结构域突变体进一步改造奠定了基础,也为膜联蛋白家族其他成员的研究探索了方向。

评估说明

    国家自然科学基金项目“猪囊尾蚴抗原蛋白annexin B1结构域的生物学活性及单结构域突变体在细胞凋亡检测中的应用”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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