雌激素受体α（ESR1）在慢性HBV感染相关肝病的发生、发展及生存预后中均有重要作用，但其转录和表达存在显著的个体差异。我们的前一个基金课题从群体水平和流行病学角度首次证实了ESR1基因T29C多态性与慢性HBV感染及HBV相关肝癌的遗传关联。初步分析和前期实验提示，与疾病关联外显子1 29T/C连锁的内含子1 - 401T/C SNP位点是最可能影响T29C等位特异性表达的调控性单核苷酸多态性(rSNP)功能位点。本研究拟采用EMSA、荧光素酶报告基因试验、序列删减分析、等位特异性染色质免疫沉淀（HaploChIP）、位点特异性RNA干扰等手段，证实IVS1 -401位点的等位特异性顺式调控作用，并观察IVS1 - 401位点C/T等位变异对肝组织ESR1表达量（mRNA和蛋白水平）、启动子使用、外显子缺失变异的影响，以期深入认识ESR1基因rSNP在慢性HBV感染疾病进程中的作用。

ESR1在慢性HBV感染相关肝病的发生、发展及生存预后中均有重要作用，但其转录和表达存在显著的个体差异。我们在前一个基金课题（30200234）证实ESR1基因多态位点与慢性HBV感染相关肝病的显著关联。初步分析提示IVS1-401T/CSNP位点是最可能影响转录调控的功能位点。本课题计划对ESR1IVS1-401位点的rSNP功能进行鉴定，历经3年时间，目前圆满完成了计划预期的任务。通过本课题研究，我们发现ESR1基因单倍型29C-401C显著增加了HBV相关急性肝衰竭(P=0.0116)以及HBV相关肝硬化(P<0.0001)易感性。多方面的功能实验证实了ESR1IVS1T-401C位点的等位特异性顺式调控作用，-401C等位对核蛋白C-myb的结合能力更强，表现出更强的增强子活性。我们还检测到ESR1mRNA和变异蛋白的存在。本项目资助下已发表国外SCI期刊论文3篇，国内统计源期刊论文4篇，参加大会交流2次，培养博士研究生2名。项目负责人获2007年教育部“新世纪优秀人才支持计划”和2008年第三军医大学“苗圃工程”资助，出国访问进修1年，展开了国际合作与交流。