全球性抗生素滥用导致环境中耐药菌大量出现，水体已经成为庞大的耐药基因库。耐药基因可以通过质粒或整合子在不同菌种属之间转移，造成致病菌或条件致病菌耐药性的获得，后者一旦引起机体感染和人群疾病的流行，在治疗和控制方面都将极为困难。.拟以医源性产ESBLs耐热性大肠菌为耐药菌的代表，通过模拟水环境实验或动物实验，1.研究重要水环境因素（水温、pH、浊度、氯消毒剂）对耐药菌生存及耐药谱的影响；2.研究医源性耐药菌的耐药基因直接或间接（通过环境固有菌）向致病菌（以O157:H7为代表）的转移行为及其影响因素；3.研究水中耐药菌通过饮用及伤口暴露途径，向体内定殖以及耐药基因向机体条件致病菌转移的行为。.研究结果对于了解水环境中耐药菌及耐药基因对人群健康的潜在危害、以及开展相关的卫生监测工作具有重要价值。

本课题根据项目计划书内容，通过对水中产ESBL耐热大肠菌群的背景调查，明确了医院污水是地表水中耐药菌污染的重要来源之一；地表水中产ESBL菌已经成为环境耐药菌的重要构成部分，CTX-M型为主要耐药基因，但耐药基因多数为复合bla基因型组合；水中产ESBL耐热大肠菌群1类整合子携带率较高，可能和高比率的多重耐药有关。出厂水的游离氯含量不足以有效杀灭产ESBL菌。动物实验表明当饮水受到产ESBL菌污染后，耐药菌可以在小鼠肠道内发生短暂定植。通过将表达绿色荧光蛋白的原核表达载体重组进小鼠肠道的固有菌株，并将重组菌株定植到小鼠肠道中，构建了更接近于自然肠道环境的小鼠肠道菌模型，并以此模型研究了水源性产ESBL耐热大肠菌所携带耐药基因在小鼠肠道内的转移情况。耐药基因可以在空肠、结肠中发生向受体菌的转移，但是在空肠上段和中段耐药基因的转移受到明显抑制；耐药基因在结肠中的转移频率明显高于体外实验，说明耐药菌在结肠中更容易发生基因转移。本课题研究证明，水中产ESBL菌由于其高耐药性，对消毒剂的抵抗能力，以及同肠道菌群遗传背景的接近，十分容易对人体肠道内细菌的耐药谱造成影响，产生健康危害。