对具有抗乙型肝炎病毒活性的植物珠子草（Phyllanthus niruri L.）的化学成分进行深入细致地研究。全面分析和确定植物中的活性部位和活性化合物。把植物的提取物进行分段，得到不同极性和组成的部位。利用抗乙型肝炎病毒活性筛选方法对得到的部位进行筛选，确定具有抗乙型肝炎病毒活性的有效部位。应用各种分离技术对植物的有效部位进行进一步的研究，分离得到化合物。然后利用波谱技术及晶体X－射线衍射等结构研究方法，对化合物的结构进行研究，确定化合物的结构。对从活性部位中分离得到的化合物进行抗乙型肝炎病毒活性研究，确定植物中具有活性的化合物。通过对活性化合物neonritetralin等的结构进行修饰，得到一系列化合物，并对这些化合物进行活性筛选，确定结构与活性的关系。研究结果将为抗乙型肝炎病毒新药研究提供了理论依据.

This project was focused on the investigation of anti-HBV active compounds from a plant Phyllanthus niruri Linn.Extract from P. niruri was seperated to give petrolem ether fraction, ethyl acetate fraction, butanol fraction and woter soluble fraction. Bioassay of these fractions showed petrolem ether fraction possessed strong anti-HBV activities.Chemical component of petrolem ether fraction was investigated. lignans were isolated from this fraction. Anti-hbv assay showed lignans nirtetralin and its stereoisomer nirtetralin A and B, and niranthin possessed strongly anti-hbv active compareing with control ACV. A commont structural fragment in these bioactive lignans is 4-methoxybenzo[d][1,3]dioxole. Other lignans juat as hypophyllanthin,a configurational isomer of nirtetralin, and phyllanthin,a butane type lignan were not anti-hbv active. Corilagin was a compound from polar fraction and it was weakly active for anti-hbv.Compounds from other fractions, gallic acid, flavones and alkaloids, were not anti-hbv active.Synthesis of derivatives from nietralin and its stereoispmers was dificult due to sterohinder in their molecules, and it was not successful.

本项目研究主要内容是，通过活性筛选，确定柱子草中具有抗乙肝病毒活性的化合物，并对活性化合物进行研究，确定化合物的活性与结构的关系。首先从珠子草中提取浸膏，然后进行部位分离，得到石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水溶性部位。活性研究发现石油醚部位活性明显。然后在石油醚部位中分离得到系列化合物。对化合物进行活性研究发现，具有显著的抑制乙肝病毒活性的木脂素类化合物的结构有共同的特点，均含有4-甲氧基-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-6-基（4-methoxybenzo[d][1,3]dioxole部分），包括四氢萘型木脂素nirtetralin， nirtetralin A 和B,以及丁烷型木脂素niranthin。其他如丁烷型木脂素叶下珠脂素,以及nirtetralin的同分异构体四氢萘型木脂素次叶下珠脂素，分子中不含4-甲氧基-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基，不具有抑制乙肝病毒的活性。其他部分中的化合物，只有水溶性部位得到的柯里拉京（corilagin）有微弱的抗乙肝病毒活性。在进行活性化合物neonirtetralin 及立体异构体的衍生化反应中，由于位阻大，反应不成功。