中文摘要
炎症和脂代谢紊乱是动脉粥样硬化发病中的两个重要因素，血管内皮功能紊乱是其发病的最早期表现。由于炎症和脂代谢紊乱的相互作用机制尚不清楚，目前缺乏对其有效的早期干预手段。本研究的主要目的在于揭示内皮细胞膜亚结构caveolae 在动脉粥样硬化发病中的作用，以及炎症和高脂对其的影响和分子机制。我们将以炎症和脂代谢紊乱相互作用为中心，以内皮细胞膜亚结构caveolae 为突破点，运用功能蛋白质组学、分子及细胞生物学和免疫荧光等技术，在分子、细胞、功能以及动物模型等水平上，综合研究内皮功能紊乱的发病机制。我们重点研究IL-1 和胆固醇刺激引起的血管内皮细胞中黏附因子和脂质转运分子等caveolae 相关蛋白的细胞内定位、功能改变及其分子机制，并在整体水平上利用Cav-1 敲除小鼠模型进行研究。以期阐明在血管内皮细胞中炎性反应和脂质转运异常之间的关系，为今后干预动脉粥样硬化的药物筛选提供重要理论及实验依据。
英文摘要
Inflammation and lipid metabolism disorder are the two key factors in atherogenesis,whileas vascular endothelial dysfunction is the earliest event of atherosclerosis.Since the detail mechanism of interaction between inflammation and lipid metabolismdisorder is still unclear, there lacks efficient interfere means in the early stage ofthe disease. The aim of current study is to explore the role of endothelial membranemicrodomain caveolae in atherogenesis and the affects of inflammation and hyperlipidemiaand the underline mechanism. Our study will specifically target to the interaction ofinflammation and lipid disorder on endothelial caveolae. Utilizing the tools offunctional proteomics, molecular biology and cell biology, we will the comprehensivelydissect the mechanism of endothelial dysfunction from molecular and cellular levels toanimal in vivo levels. We will focus on the stimulations of IL-1 and cholesterol causedthe changes of adhesion molecules and lipid transfer proteins, including their caveolaetranslocation, change of function and underline mechanism. The in vitro results will be confirmed with Cav-1 knockout mice. We expect to elucidate the relationship between vascular endothelial inflammatory response and lipid trafficking on the vessel wall, which will provide important novel clues in the
结题摘要
炎症和脂代谢紊乱是动脉粥样硬化发病中的两个重要因素，血管内皮功能紊乱是其发病的最早期表现。由于炎症和脂代谢紊乱的相互作用机制尚不清楚，目前缺乏对其有效的早期干预手段。本研究的主要目的在于揭示内皮细胞膜亚结构caveolae 在动脉粥样硬化发病中的作用，以及炎症和高脂对其的影响和分子机制。我们将以炎症和脂代谢紊乱相互作用为中心，以内皮细胞膜亚结构caveolae 为突破点，运用功能蛋白质组学、分子及细胞生物学和免疫荧光等技术，在分子、细胞、功能以及动物模型等水平上，综合研究内皮功能紊乱的发病机制。我们重点研究IL-1 和胆固醇刺激引起的血管内皮细胞中黏附因子和脂质转运分子等caveolae 相关蛋白的细胞内定位、功能改变及其分子机制，并在整体水平上利用Cav-1 敲除小鼠模型进行研究。以期阐明在血管内皮细胞中炎性反应和脂质转运异常之间的关系，为今后干预动脉粥样硬化的药物筛选提供重要理论及实验依据。