最近的证据指出，三磷酸腺苷在痛觉调制中起重要作用，但其机制尚不清楚。我们的预实验显示，脊髓局部应用ATP可诱导脊髓背角C纤维诱发电位LTP；ATP受体P2X1-4亚型阻断剂、肿瘤坏死因子α（TNF-α）合成抑制剂抑制ATP诱导的脊髓背角LTP；ATP诱导脊髓背角LTP后可导致脊髓TNF-α含量明显增加。相关资料显示，TNF-α 作用于其I型受体可导致MAPK信号途径激活。因此我们设想，ATP可能通过作用P2X受体，导致TNF-α释放，从而激活MAPK信号途径来调节突触可塑性。为验证这一设想，本项目拟研究①介导ATP诱发脊髓背角LTP的受体亚型，及其在背角和背根神经节的表达 。②TNF-α及其受体在ATP诱导脊髓背角LTP中的作用和机制。③MAPK信号途径在ATP诱导脊髓背角LTP中的作用和机制。④神经损伤导致痛觉过敏是否与ATP受体表达改变有关系。本项目对于阐明中枢敏感化机制具有重要意义。

最近的证据指出，三磷酸腺苷（ATP）在痛觉调制中起重要作用，但其机制尚不清楚。我们的预试验显示，局部应用ATP可诱发脊髓背角C纤维诱发电位LTP； P2X1-4亚型阻断剂可抑制脊髓背角LTP的诱导；肿瘤坏死因子（TNF-alpha）的合成抑制剂和细胞外信号调节激酶（ERK）抑制剂可阻断ATP诱导的LTP。因此我们设想，ATP可能是通过作用于P2X受体，导致TNF-alpha释放，从而激活ERK信号途径来调节突触可塑性。为验证这一设想，本项目拟研究①ATP通过何种受体亚型介导了脊髓背角LTP，该受体在背角和背根神经节表达情况及表达的细胞类型。②TNF－alpha及其受体在ATP诱发脊髓背角LTP中的作用和机制。③ERK信号途径在ATP诱导的脊髓背角LTP的作用和机制。④神经损伤导致的痛觉过敏是否与ATP受体表达改变有关系。本项目对于阐明中枢敏感化机制具有重要意义。