泽泻是一味具有补肾抗衰老功效的传统中药。毒蕈胆碱M1受体是治疗老年痴呆症(Alzheimer's Disease, AD)的一个非常重要的药靶。我们已利用M1受体激动剂的高通量药物筛选模型，对泽泻天然产物样品库进行了这种基于基因的细胞筛选，发现能激活M1受体的有效部位为泽泻的水提取组分，主要为糖苷类化合物。本申请拟运用现代生物活性跟踪分离技术和化学结构鉴定技术搞清泽泻中能激活M1受体的单体，从而筛

泽泻是一味具有利尿、降血脂和保肝等功效的传统中药。毒蕈胆碱M1受体是治疗阿尔茨海默症(AD)的一个非常重要的药靶。本课题组利用先进的高通量天然产物化学技术建立与完善泽泻天然产物样品库。同时建立M1受体激动剂的高通量药物筛选模型，并利用该模型对泽泻天然产物样品库进行了基于报告基因的细胞筛选，发现能激活M1受体的样品源于泽泻的水提取组分。我们运用现代生物活性跟踪分离技术对泽泻水提物进行分离纯化，并利用现代波谱尤其是二维核磁共振谱（2D-NMR）和高分辨质谱(HR-MS)等技术来解析其化学结构，得到并鉴定出一系列果糖衍生物、核苷酸类化合物和水溶性倍半萜，其中乙基-β-D-呋喃果糖苷、乙基-α-D-呋喃果糖苷、棉籽三糖、水苏糖、甘露三糖均为首次从泽泻中分离得到的天然化合物。对所得到的单体化合物进行了M1受体的生物活性筛选，初步结果表明倍半萜磺酸基泽泻萜醇A可以激活M1受体激动剂的筛选模型，该化合物是否是对阿尔茨海默症靶点基因有作用的先导化合物还在进一步的确证之中。