中文摘要
关节是一种典型的受力器官,但其中滑膜病变与受力作用的关系长期被忽视。本课题采用自行设计构建的可控力微型腔室阵列装置,以并行方式开展成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)的受力加载实验;应用细胞及分子生物学检测技术,获取该种细胞的分泌物数据;并考察在力调控下的信号转导途径应答特征。在此基础上,确立力作用(大小、方向、频率等)与FLS细胞在正常与类风湿关节炎病理条件下分泌物之间的相关性,初步揭示滑膜细胞分泌物组的力作用效应特征,在FLS细胞分泌物组-力学作用-类风湿性关节炎三者之间找出联系的桥梁,认识关节这种力学器官中重要细胞(滑膜FLS细胞)响应力作用的生物学效应,为深入研究类风湿关节炎发病机制寻找新的途径。
结题摘要
关节是一种典型的"力学功能性"器官。关节中的滑膜在生理条件下受到极其复杂可变的机械应力作用,但目前学界对滑膜病变与受力作用的关系长期被忽视。为此,本课题拟采用自行设计、构建的可控力微型腔室阵列装置和Flexcell-4000,以并行方式开展类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RA-FLS)的受力加载实验;应用细胞及分子生物学检测技术,获取该种细胞的分泌物(BMPs、MMPs、HA、COX-2和PGE2等)数据;并考察在力调控下的NF-κB等信号转导途径的应答特征。在此基础上,确立力作用(大小、方向、频率等)与FLS 细胞在正常与类风湿关节炎病理条件下分泌物之间的相关性,初步揭示生理性力学加载调控了RA滑膜细胞分泌物表达的力作用效应特征;同时发现力学作用在RA滑膜增生和炎症反应等病变过程中也起着至关重要的调控作用。本项目的实施为在FLS 细胞分泌物组-力学作用-类风湿性关节炎三者之间找出联系的桥梁,认识关节这种力学器官中重要细胞(滑膜FLS 细胞)响应力作用的生物学效应,以及深入研究类风湿关节炎发病机制开辟了新的途径。
