本项目以大鼠四动脉结扎脑缺血动物模型,采用分子生物学、免疫沉淀、免疫印迹、DNA原位末端标记和免疫组化等方法和技术，重点探索信号模块中蛋白质-蛋白质的相互作用，蛋白质可逆磷酸化对蛋白质间相互作用的调节以及信号蛋白的转位和寻靶，阐明缺血性脑损伤的一条新的激活JNK3的特有的信号通路即Ⅰ型mGluR通过β-arrestin2募集和组装的ASK1-MKK4-JNK3三级酶联信号模块激活JNK3的信号通路，最终揭示这一新的信号通路导致缺血性脑中风神经元凋亡的机制及药物作用的靶点。

本项目以大鼠四动脉结扎脑缺血动物模型,采用分子生物学、免疫沉淀、免疫印迹、DNA原位末端标记和免疫组化等方法和技术，重点探索信号模块中蛋白质-蛋白质的相互作用，蛋白质可逆磷酸化对蛋白质间相互作用的调节以及信号蛋白的转位和寻靶，阐明缺血性脑损伤的一条新的激活JNK3的特有的信号通路即Ⅰ型mGluR通过β-arrestin2募集和组装的ASK1-MKK4-三级酶联信号模块激活JNK3的信号通路，最终揭示这一新的信号通路导致缺血性脑中风神经元凋亡的机制及药物作用的靶点。研究发现这个信号通路中Ⅰ型mGluR特异抑制剂、β-arrestin2反义寡核苷酸和含有β-arrestin2结合JNK3的结构域（含RRSLHL序列）小肽(Tat-RRS-N)都具有拮抗缺血性脑中风神经元凋亡的作用。特别是合成的Tat-RRS-N小肽，可能成为治疗缺血性脑中风新的潜在药物。