本项目以MCI、早期AD痴呆和健康老年人为研究对象，采用纵向研究方法，考查神经心理标记、生物学标记（脑脊液Ａβ和Tau蛋白、血浆Ａβ和Tau蛋白，载脂蛋白Ｅ等位基因）、活体影像标记（Ａβ班块和D2 受体）在AD发展过程中的变化规律，筛选出对AD早期诊断和预测有价值的指标体系。反映AD早期认知功能减退的指标和反映AD特征性病理改变的指标，是诊断早期AD的必备条件，其中，靶向Ａβ班块和D2受体显像技术国内外还没有报道，能在活体直接显示AD特征性病理改变（老年斑）D2受体含量和分布。如能开展此项目，有望研制出一套客观、特异、灵敏的早期AD诊断技术，对AD预防、治疗和新药开发具有重要的指导意义，可望改变AD的结局。

本项目采用神经心理测验、血浆Ａβ和Tau蛋白测定、载脂蛋白Ｅ等位基因和Ａβ斑块和D2受体显像等技术，对轻度认知损害、老年痴呆和正常老人进行横向比较和纵向追踪研究。（1）编制的老年人痴呆筛查问卷具有较好信效度和敏感性；（2）MCI和AD患者存在不同程度的神经心理功能损害，其中学习能力、自由回忆、工作记忆和加工速度等指标对诊断MCI具有较高的敏感性和特异性；（3）MCI和AD患者ε4等位基因和ε3/ε4基因型频率高于正常老人，4等位基携带者的认知神经心理功能显著低于ε4阴性组，ApoEε4不仅损害事件记忆，对其它记忆功能或认知功能也有不同程度的影响，但与记忆损害的关联性更强；（4）随病情进展，MCI和AD患者脑内对 131I-IMPY的摄取从少到多，由点到片，各脑区摄取131I-IMPY的量也不同，早期以颞叶、额叶和顶叶为主，中晚期可发展到基底部和枕叶；（5）联合神经心理测验、生化检测、ApoEε4基因多态性检测和影像技术对AD早期诊断具有更大的临床参考价值。