E1B55KD蛋白编码基因删除的肿瘤选择增殖腺病毒ZD55介导的肿瘤基因治疗取得重大进展，但治疗效果及安全性仍需提高。我们前期研究证明，携带IL-24的增殖腺病毒ZD55-IL-24，能显著抑制肿瘤生长，但无法完全消灭移植瘤。.为提高ZD55-IL-24抗肿瘤效果和安全性，本研究拟将RGD肽插入腺病毒右臂质粒pBHG10的HI-loop上（pBHG10-RGD），以增强其感染肿瘤细胞靶向性；对IL-24结合泛素的特定赖氨酸残基突变，形成去泛素化IL-24 (mtIL-24)，以延缓其被泛素降解，增强抗肿瘤能力。将mtIL-24插入pZD55，与pBHG10-RGD重组，包装成荷载mtIL-24的双靶向选择增殖腺病毒RGD-ZD55-mtIL-24，体内外研究其靶向抗肿瘤作用。

项目完成情况：IL-24具有抗肿瘤活性，但半衰期短，我们对IL-24的泛素化位点进行突变获得mtIL-24，证实mtIL-24具有更好的抗肿瘤活性；在腺病毒ZD55的基础上，成功构建HI-loop上插入RGD肽、携带突变型mtIL-24的溶瘤腺病毒RGD-ZD55-mtIL-24；RGD-ZD55-mtIL-24能够靶向感染肿瘤细胞，体内外实验均证实荷载mtIL-24溶瘤腺病毒RGD-ZD55-mtIL-24的抗肿瘤效果增强。项目取得成果：该项目共发表SCI论文10篇，获得国家发明专利1项。