中文摘要
本项目主要研究大豆异黄酮(SI)、茶多酚(TPs)和二甲基亚砜(DMSO)对铀矿尘辐射损伤的联合拮抗作用。通过正交设计方案研究SI、TPs和DMSO复合配方在预防铀矿尘对BEAS-2B细胞遗传毒性的拮抗作用,特别是对铀矿尘诱导所形成的恶性转化细胞经SI、TPs、DMSO复合物处理,研究复合物对恶性转化细胞的杀伤作用,从而构建一种新型复合抗辐射剂。通过研究探讨复合物抗铀矿尘辐射作用中对细胞凋亡、细胞周期、细胞凋亡信号转导途径部分关键成分和重要的上游调控基因的影响作用来阐述其分子作用机制。通过实验动物吸入铀矿尘的慢性实验,研究和评价SI、TPs和DMSO复合物在整体动物实验中预防铀矿尘辐射损伤的作用及预防效果。本项目的研究期望对铀矿作业人群提供一种安全、有效、无毒的预防铀矿尘辐射危害防护剂,对保护铀矿作业人群健康具有一定的现实意义和开发前景。
结题摘要
铀矿尘是以游离二氧化硅(SiO2)为主的混合性粉尘,它的组成包括:(1)非放射性的二氧化硅粉尘,它是铀矿尘的主要组成部分;(2)放射性粉尘和凝聚核,铀矿尘含有天然铀及其衰变产物。本实验所用铀矿尘含铀量4.52‰,二氧化硅71.74%,由南华大学铀矿冶生物技术国防重点实验室提供。铀矿尘经乳钵研磨后800目铜网过筛获得实验用铀矿粉尘,通过显微镜测定其粉尘80%的粉尘粒子大小在1~5μm。本项目实施研究以来,主要在细胞水平研究了铀矿尘对肺上皮细胞的遗传毒性,通过采用二甲基亚砜(DMSO)观察其拮抗铀矿尘的损伤作用。实验结果显示铀矿尘可引起细胞DNA损伤、微核发生率增加、可导致细胞恶性转化,这些实验结果表明铀矿尘具有致突变、致癌潜在作用。同时初步进行了浓度为0.5%二甲基亚砜(DMSO)和250mg/L茶多酚(TP)在铀矿尘对BEAS-2B细胞诱发细胞损伤和DNA损伤中具有一定的保护作用。在整体动物水平,探讨了铀矿尘肺组织形成肺纤维化过程中的某些与肺纤维化有关的细胞因子以及氧化损伤有关的生物标志物的改变。然而,采用二甲基亚砜对整体动物铀矿尘染毒后的保护作用实验还没有获得预期结果。
