课题组正在研究的一种RNA结合蛋白QKI， 在血管和多种组织表达，受到NF-kB 和维甲酸RA信号通路的调控。最近报道大约1400多种基因可能受到此分子的转录后的调控。我们的研究结果证明此分子通过识别和结合COX2 基因的3'非翻译区，对该基因的表达起翻译抑制作用。基因表达谱分析证明此蛋白在胃肠类肿瘤中的含量明显低于正常组，提示此RNA结合蛋白在炎症诱发的胃肠肿瘤中具有重要的调控意义。本课题将收集一定量临床标本，对QKI及COX2等靶基因在蛋白水平上进行检测，分析表达水平间的关系；同时检测QKI基因上游调控区的甲基化修饰情况；进一步在细胞水平通过建立几种研究靶基因调控的报告系统，明确调控机制；在细胞内通过高表达或降低表达QKI蛋白后，观察对肿瘤细胞生物功能的影响，以及几种靶基因蛋白水平的变化；最后对影响COX2转录后调控的miRNA分子进行探索性研究，为肿瘤发生机制的调控网络提供新的路径。

结肠肿瘤全球高发，每年新增病例100万，其中50%发现即为晚期，治疗困难，死亡率高。因此，阐明结肠肿瘤演变过程中的早期分子改变，对其诊治及预防至关重要。转录后调节可能参与结肠肿瘤的起始与发生。我们的研究主要探讨了QKI这一RNA结合蛋白在结肠肿瘤起始和发生中的作用，取得了如下结果：（1）我们发现肿瘤细胞中QKI表达明显降低，部分细胞甚至表达缺失；（2）进一步分析发现，QKI启动子甲基化程度与基因表达量负相关。与此一致，临床样本中，QKI在肿瘤组织中的表达也明显降低，而其启动子甲基化程度明显增加。这部分实验表明QKI启动子甲基化是其在结肠肿瘤中表达降低的主要原因。（3）过表达QKI，细胞分化标志碱性磷酸酶的活性增高、乳糖酶的表达增加；相反RNA干涉QKI，降低了碱性磷酸酶的活性，抑制了乳糖酶的表达；表明QKI可以促进细胞分化。（4）MTT实验和软琼脂克隆形成实验都证实QKI可抑制细胞增殖。（5）UTR报告系统和RNA的免疫共沉淀实验确认了QKI与βcatenin，p27mRNA存在相互作用和作用元件，增强p27的表达和调节βcatenin的表达和亚细胞分布。