肝癌是一种严重威胁人民健康的恶性肿瘤，转移是其致死主要原因。已知肝癌转移与染色体8短臂缺失密切相关，但不清楚何种基因抑制转移。最近，本课题组鉴定出该染色体SCARA5基因为一新型抑癌和转移抑制基因，其表达降低促进肝癌发生和转移，而高表达则明显抑制肿瘤细胞生长和转移。SCARA5是清道夫受体家族新成员，属膜蛋白受体，在肝脏高表达。初步研究显示，SCARA5胞内段与肿瘤转移密切相关的局部粘着斑激酶（FAK）相互作用，抑制其活化，但这种抑制FAK活化作用有赖于SCARA5的胞膜外配基结合域，其深入的分子机制研究有待揭示。本课题拟利用细胞和SCARA5基因剔除小鼠模型重点研究SCARA5受体与FAK相互作用对下游分子信号途径影响分子机制以及对细胞表型和整体表型的影响；分析与胞外基质分子和一些肿瘤相关膜蛋白或受体的关系，初步构建分子间相互作用模型；并探讨利用SCARA5相关分子特征控制肝癌转移策略。

本课题主要结合SCARA5基因敲除小鼠对SCARA5在肝癌发生发展的作用进行了探究。本课题成功构建了两种SCARA5基因敲除小鼠; 初步研究提示, SCARA5基因敲除小鼠中白细胞总量明显高于野生型小鼠，在脂多糖LPS诱导急性肝炎模型中，SCARA5基因敲除小鼠对LPS的毒性耐受性明显弱于野生型小鼠，提示SCARA5缺乏可能与炎症产生有关; 在致癌剂DEN诱导的肝癌模型中，SCARA5基因敲除小鼠有形成更大的肿瘤的趋势，提示SCARA5缺乏可能促进肝癌发生和发展; 另外,研究还发现, SCARA5 促进细胞的粘附，提示 SCARA5有可能是作为细胞的粘附分子，从而抑制细胞的转移。因此,本研究揭示, SCARA5可能作为细胞粘附分子和炎症相关因子，在正常生理情况下可以抑制肝脏炎症的发生和促进细胞间及与细胞外介质黏附从而抑制肝癌的发生和转移。