肿瘤是一种干细胞疾病,现有传统治疗的方法主要是尽可能杀死所有的肿瘤细胞来减少其体积和数量,但只要有很少一部分肿瘤干细胞存活，能继续促进肿瘤生长,因此肿瘤治疗的关键应以肿瘤干细胞为靶点，靶向消灭这类细胞，才能有效地缩减肿瘤，甚至治愈肿瘤。胃癌干细胞有望替代胃癌细胞系, 而成为更加理想的抗癌研究对象。大蒜有效成分二烯丙基二硫（DADS）是一种很有潜力的抗肿瘤药物。本课题首先通过FACS筛选CD44（+）胃癌干细胞，通过敲除CD44基因筛选CD44（-）胃癌细胞做对照，体外"球形集落形成"、体内致瘤性分析和化疗耐药实验进行鉴定，然后分析DADS对人胃癌肿瘤干细胞耐药的逆转作用，并检测细胞周期检测点Chk1及相关蛋白的表达；构建正义chk1细胞模型、miRNA干扰抑制Chk1表达，分析DADS对人胃癌肿瘤干细胞耐药逆转的分子机制从而为DADS开发为抗肿瘤新药提供新思路。

本课题首先通过MACS筛选出CD44（+）胃癌干细胞，以及获得CD44（-）胃癌细胞做阴性对照，体外"球形集落形成"实验发现CD44（+）胃癌干细胞可形成典型的球状体，将球状体接种于有血清培养基中后细胞发生分化贴壁生长。化疗药物5-FU和VP-16抑制CD44(+)细胞生长的作用明显弱于CD44(-)细胞，提示CD44(+)细胞耐药性明显增强。1×104个CD44+细胞可致SCID 鼠体内形成明显的肿瘤。软琼脂集落形成、划痕实验和侵袭能力分析表明CD44(+)细胞有较强增殖能力、迁移及侵袭能力；而大蒜有效成分二烯丙基二硫（DADS）处理后CD44(+)细胞的增殖、迁移及侵袭能力均被抑制，DADS可抑制CD44（+）胃癌细胞增殖并阻滞细胞于G2/M期。DADS可抑制SGC7901细胞及胃癌CSCs样细胞中Aurora-A、Aurora-B表达，Aurora-A、Aurora-B表达下调可能参与DADS抗胃癌作用。以上结果表明我们获得了具有肿瘤干细胞特性的CD44（＋）胃癌细胞，且DADS可抑制其恶性表型，该证据将为DADS开发为抗肿瘤新药提供新思路。