中文摘要
以现代高新技术改造传统抗生素药物研发链端,建立新的研发思路和创新模型为目标, 建立多种化学类别的抗生素药物基因资源储备、结构创新和产量优化高效平台以全面展开高质量抗生素药物基因(簇)资源克隆、多样性累集、分类、鉴定,进而充分利用化学生物学技术实施抗生素药物产量、品种和品质的组合生物学创新工程,结合抗生素新药化合物筛选、鉴定和数据处理手段, 奠定抗生素药物化合物在现代高新技术平台上创新和高产的理论和
结题摘要
本项目围绕抗生素基因资源的挖掘、抗生素生物合成机理的阐明和抗生素新结构的组合生物合成改造等化学生物学层面展开研究。发展了多种抗生素基因资源挖掘策略,并建立了成熟的遗传操作、产物分离纯化与结构鉴定和体外酶促分析系统。克隆了梅岭霉素、多氧霉素、米多霉素、萘霉素、卡西霉素、呃唑霉素、衣霉素、muraymycin等8个新的生物合成基因簇,并建立了基因组文库和陆续进行了基因簇的序列测定;详细研究了井冈霉素、杀念菌素、安丝菌素和南昌霉素的生物合成机理,并通过组合生物合成与代谢工程手段获得了多个新结构衍生物及其产生菌。相关研究成果被评选为07年度教育部"自然科学二等奖"和国家"自然科学二等奖"。已发表26篇SCI相关研究论文(总影响因子超过100),申请或公开了9项国内专利,1项国际专利正在申请之中。培养了10名博士和1名硕士。研究成果及相关技术的发展为我国抗生素产业的源头开发、菌种选育、发酵过程优化和活性改造奠定了基础,也使得我国在抗生素生物合成及其改造的化学生物学研究处于国际前沿水平。
