神经前体细胞在体外可以分化为神经元和星型胶质细胞，但是在成年动物体内非神经发生区却主要分化为星型胶质细胞，而极少分化为神经元。目前，人们对于神经前体细胞这种分化差异的原因及其机制还不清楚。Nogo-A是成年动物体内抑制神经元轴突再生的蛋白分子，作为神经前体细胞微环境中的蛋白分子，其可能在神经前体细胞分化的过程中发挥重要的作用。本研究中我们将在前期研究的基础上，表达纯化具有轴突生长抑制活性的Nogo-A的三个活性片段Amino-Nogo、NiG和C-端的Nogo-66，研究其对神经前体细胞分化为神经元和星型胶质细胞的影响，并探讨其作用机制，较系统地了解Nogo-A对神经前体细胞分化的影响。通过本研究，将有助于我们了解Nogo-A调节神经前体细胞分化的作用及其机制，为解释神经前体细胞体内外分化差异提供实验依据，同时也可为治疗神经损伤疾病这一难题提供新的思路。

本项目中我们表达了Nogo-A分子片段，研究发现N172片段和CT片段能明显抑制神经前体细胞向神经元分化，而促进其向胶质分化，而NiG-20片段却没有明显作用。Nogo-66片段可以通过JAK-STAT途径促进神经前体细胞向胶质细胞分化而抑制其向神经元分化，我们利用AG490抑制JAK-STAT信号途径对神经前体细胞增殖和分化中的作用，同时与已知的ERK途径进行比较，发现ERK持续抑制存在可促进神经前体细胞向神经元分化的作用，而JAK-STAT信号途径抑制却没有此效应，并进一步深入研究了ERK信号在神经前体细胞分化中的作用。同时研究了Nogo-66在胚胎干细胞中的作用研究，并对其作用机制进行了初步研究，扩展了对Nogo-A分子功能的认识。