中文摘要
HIV Tat蛋白是HIV病毒重要的调节蛋白,在HIV的复制和致病过程中起到至关重要的作用,而且和AIDS并发的细胞增殖、恶性肿瘤的发生有密切关系。而Aurora-B激酶是细胞周期重要的调控蛋白,和细胞增殖的关系密不可分。我们前期研究中发现这两种蛋白在体内的结合特性,因而关注其间的相互作用以及对细胞增殖的影响。本项目拟由HIV Tat蛋白和Aurora-B激酶间作用的分子机制出发,就Tat蛋白对Aurora-B激酶活性的影响进行研究,并探讨这两种蛋白相互作用和细胞增殖的关系。这些研究将揭示HIV相关疾病的发病机制,为细胞信号传导研究丰富数据,并为特异性药物和治疗方法的开发提供思路。
结题摘要
HIV Tat蛋白是HIV病毒重要的调节蛋白,在HIV的复制和致病过程中起到至关重要的作用,而且和HIV并发的细胞增殖、恶性肿瘤的发生有密切关系。本项目研究发现Tat蛋白28位赖氨酸(K28)会发生乙酰化修饰作用,且这种修饰可参与调节多种细胞生物学功能:乙酰化Tat可促进Tat蛋白与微管的结合,并促进微管组装,提高微管稳定性,同时发现Tat的乙酰化修饰可促进Bim蛋白由微管转运到线粒体中,并引发细胞凋亡。深入研究发现,Tat蛋白在细胞内和去乙酰化酶HDAC6相结合,且HDAC6可调节Tat蛋白的乙酰化修饰水平,而这种修饰会进一步影响Tat蛋白作为转录因子的转录活性。本项研究发现了Tat蛋白在细胞内重要的修饰调节作用,并探讨了对细胞功能的影响和作用机制。研究结果对丰富HIV相关并发症的发病机制和相关的细胞信号传导研究均有所贡献。
