中文摘要
根据化疗药物致骨髓损伤机制、细胞DNA修复研究进展和我们前期研究的基础,提出"促进骨髓造血干细胞DNA修复,是针灸改善骨髓抑制、保护造血功能的关键"之假说。用环磷酰胺(CTX)建立骨髓抑制小鼠模型,分别给予针刺、艾灸治疗并与模型和空白组对照。以CTX损伤骨髓造血干细胞DNA的主要位点为切入点,围绕DNA损伤修复的关键途径- - 切除修复,应用免疫组化法、Western blot法检测骨髓干细胞p5
结题摘要
本项目用环磷酰胺(CTX)建立骨髓抑制小鼠模型,分别给予针刺、艾灸治疗并与模型和空白组对照。以CTX损伤骨髓造血细胞DNA的主要位点为切入点,围绕DNA损伤修复的关键途径- - 切除修复,应用免疫组化法、western blot法检测骨髓细胞酶类MGMT、POLβ、XPD;Real Time-PCR法检测MGMTmRNA、POLβmRNA;流氏细胞仪检测骨髓细胞DNA含量、细胞周期等。通过对上述指标变化规律及相关性分析,阐释针灸改善化疗后骨髓抑制与调节骨髓造血细胞DNA修复相关酶类和蛋白的密切关系,揭示针灸改善化疗后骨髓抑制,保护造血功能的关键机制可能是:对于烷化剂化疗所致损伤,针灸可以启动DNA损伤主要修复途径- - 直接快速修复机制(MGMT)和碱基切除修复机制(polβ),促进骨髓细胞DNA在G2期得到修复并通过 G2/M期进入M期进行细胞分裂;同时,针灸通过上调Cyc1inD1蛋白表达,加速细胞自G1期进入S期,从而利于DNA合成,保护骨髓细胞,使血细胞不断地成熟更新,释放到外周血中,提高白细胞数量,验证了"促进骨髓造血干细胞DNA修复,是针灸改善骨髓抑制、保护造血功能的关键"之假说。
