鱼腥草注射液的临床不良反应已引起广泛关注。其有效成分为癸酰乙醛，具有较强的亲电反应活性，可能和DNA或蛋白质生成加合物，导致过敏。申请人已建立了LC/MS/MS分析方法，研究了鱼腥草素钠滴丸的临床药动学。在此基础上，本项目拟比较注射液静脉与口服和肌注给药的药动学差异。采用体内外试验，研究癸酰乙醛体内代谢，特别是与生物大分子的共价结合。建立敏感动物模型，对主成分以及相应的大分子加合物进行如全身主动过敏，皮肤被动过敏等不同组合的动物过敏实验，采用流式细胞仪等检测动物体液及细胞免疫功能的变化，寻找注射液致敏反应与这些成分的关系。采用多种分离、分析手段研究注射液的化学成分以及制剂在生产和贮藏过程的稳定性，进一步筛查注射液的致敏源。通过本研究课题建立快速、灵敏的鱼腥草注射液内在质量评价体系,为其生产工艺、产品贮藏、临床应用提供科学依据。

鱼腥草注射液的临床不良反应已引起广泛关注。其有效成分为鱼腥草素，具有较强的亲电反应活性，可能生成蛋白质加合物，导致过敏。申请人已建立了LC/MS/MS分析方法，研究了鱼腥草素钠滴丸的临床药动学。在此基础上，本项目合成了14C-鱼腥草素研究其人血清白蛋白的共价结合，证明鱼腥草素能与N-端氨基酸、赖氨酸、精氨酸形成Schiff碱、吡啶盐和嘧啶加合物，共价结合量达18.2±0.4 nmol eq/mg蛋白。大鼠体内组织分布试验结果也证明鱼腥草素能与血中蛋白、组织蛋白主要是肺组织发生共价结合，结合量大于500 pmol eq/mg蛋白。进行了CD54细胞上调和BD大鼠全身主动过敏反应研究。本课题的研究结果初步证明鱼腥草素是过敏原之一，制剂中应严格控制该类化合物的含量，临床使用中应监控其血药浓度、控制滴注速度。通过本研究课题建立快速、灵敏的鱼腥草注射液内在质量评价体系,为其生产工艺、产品贮藏、临床应用提供科学依据。