中文摘要
微囊藻毒素(MCs)对健康的威胁日趋严重,但研究多集中于肝毒性。有限的人群流行病学和实验室结果均提示MCs可能具有神经生物学效应与神经毒性。我们前期工作初步证实MCs能够导致秀丽线虫的行为及相关运动神经元功能损伤。本项目拟通过建立三种MCs同系物的急性、亚慢性毒性大鼠模型及海马神经元毒性模型,观察对血脑屏障超微结构的影响;应用量子点荧光标记和功能性磁共振成像等技术观察MCs在大鼠脑部组织中的分布及损伤定位;采用行为学、病理学、免疫组化、RT-PCR和Western blot等技术探讨MCs对海马神经胶质细胞和神经元的损伤作用及相关机制;构建针对Oatp不同亚型的RNAi模型以识别MCs对海马神经元毒作用的优势同系物。通过秀丽线虫神经毒试验模型,分析MCs可能导致的神经元运动、感觉和行为功能缺陷及相关机制。研究结果预期可以为探讨MCs的神经毒性及毒作用机制提供基础毒理学资料。
