氯气中毒主要表现为中毒性急性肺损伤导致窒息死亡。其主要病理改变为肺微血管通透性增加导致肺水肿的发生。目前，普遍认为这是由于氯气引发肺内过度炎症反应所致，临床治疗主要集中于皮质激素抗炎治疗以及吸氧等对症处理，但治疗效果有限。最近的研究发现，机体免疫系统识别的损伤标志分子HMGB1以及炎症反应相关分子sPLA2-ⅡA（分泌型磷脂酶A2-ⅡA）参与了机体多种炎症反应。然而尚无HMGB1-sPLA2-ⅡA参与氯气肺损伤的报道。我们之前的研究发现，氯气肺损伤中，HMGB1表达增加，sPLA2-ⅡA活性增强。进一步的研究将采用特异性抗体抑制HMGB1-sPLA2-ⅡA，观察其是否参与了氯气肺损伤的发生，并在肺微血管内皮细胞氯气中毒模型中探讨HMGB1对sPLA2-ⅡA的调控机制。本课题在氯气肺损伤中引入HMGB1-sPLA2-ⅡA这一新机制，可望为效治疗氯气泄漏造成的肺损伤寻求新的治疗靶点和科研思路。

氯气中毒主要表现为中毒性急性肺损伤导致窒息死亡。其主要病理改变为肺微血管通透性增加导致肺水肿的发生。目前，普遍认为这是由于氯气引发肺内过度炎症反应所致，临床治疗主要集中于皮质激素抗炎治疗以及吸氧等对症处理，但治疗效果有限。有研究表明，机体免疫系统识别的损伤标志分子HMGB1以及炎症反应相关分子sPLA2-ⅡA（分泌型磷脂酶A2-ⅡA）参与了机体多种炎症反应。然而其是否参与了氯气肺损伤以及两者之间的相互调控未见报道。我们的研究发现，氯气肺损伤中，HMGB1表达增加，sPLA2-ⅡA活性增强。进一步采用HMGB1特异性抗体以及sPLA2-ⅡA抑制剂抑制HMGB1和sPLA2-ⅡA，发现通过抑制HMGB1-sPLA2-ⅡA可以有效改善氯气肺损伤。在此过程中，HMGB1通过MAPK信号通路调控了sPLA2-ⅡA。本课题在氯气肺损伤中引入HMGB1-sPLA2-ⅡA这一新机制，可望为有效治疗氯气泄漏造成的肺损伤寻求新的治疗靶点和科研思路。