既往研究证实吸烟可通过抑制细胞色素C氧化酶（COX）活性而导致肺血管内皮细胞凋亡，启动和参与肺气肿/慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病机制。我们最新的研究发现吸烟所致的COX活性下降与某些调节因子甲基化有关。线粒体转录因子(mtTFA)是调节COX活性的关键因子，核呼吸因子(NRF)-1结合位点是其启动子活性的决定因素。吸烟是否通过引起mtTFA基因甲基化而影响其表达，再调节COX活性未见报道。本研究通过使用香烟提取物（CSE）、DNA甲基化抑制剂处理肺血管内皮细胞，及体外区域性甲基化技术，观察其对mtTFA基因甲基化水平、mtTFA mRNA和蛋白水平、COX mRNA表达和COX活性、细胞凋亡的影响，同时观察COPD患者肺组织的上述变化，明确mtTFA基因甲基化的位点，探讨mtTFA基因启动子区NRF-1结合位点甲基化在吸烟所致COX活性下降中的作用，为治疗COPD提供新的理论指导。

既往研究证实吸烟可通过抑制细胞色素C氧化酶（COX）活性而导致肺血管内皮细胞凋亡，启动和参与肺气肿/慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病机制。我们最新的研究发现吸烟所致的COX活性下降与某些调节因子甲基化有关。线粒体转录因子A(mtTFA)是调节COX活性的关键因子，可通过COX而调节细胞凋亡。本研究通过使用香烟提取物（CSE）、DNA甲基化抑制剂处理肺血管内皮细胞，及体外区域性甲基化技术，发现CSE可通过诱导mtTFA基因甲基化而下调血管内皮细胞mtTFA和COX的表达，从而使细胞凋亡增加，而DNA甲基化抑制剂能够逆转此种改变。而且COPD患者肺内mtTFA、COX表达下调，肺血管内皮细胞凋亡增加，且与肺功能呈负相关；其肺组织DNA存在mtTFA甲基化位点。这说明吸烟可能能导致肺血管内皮细胞mtTFA基因甲基化，从而使COX活性下降，参与了COPD肺血管内皮细胞凋亡的机制，从而为治疗COPD提供了新的理论基础。