中文摘要
原发性肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一，在江苏省所有恶性肿瘤的死因中占首位。慢性肝炎病毒感染是江苏地区肝癌发病的最主要因素之一，然而，相当大比例的病毒感染者最终不会罹患肿瘤，提示个体对肝炎病毒感染的反应存在易感性。这种易感性目前被认为是由个体的遗传因素如基因多态性所决定的。近年来，微小RNA作为一种新的肿瘤癌基因和抑癌基因被广泛研究，参与了包括抗病毒免疫调控在内的多种生物学通路，其遗传变异可影响肿瘤的发生发展。因此，本研究将根据国内外最新报道和本研究室初步研究结果，选取该调控网络中与肝细胞癌发病密切相关的miRNAs相关SNPs，采用人群为基础的病例-对照研究方法，进行miRNAs序列多态位点的筛选与界定，分析基因型-表型（miRNA表达和成熟）相关关系，以及基因-环境（肝炎病毒感染等）/基因-基因交互作用与肝细胞癌发生发展的遗传易感性，研究结果对肝癌高危人群筛检和个体化预防有重要指导意义。
结题摘要
原发性肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一，在江苏省所有恶性肿瘤的死因中占首位。慢性肝炎病毒感染是江苏地区肝癌发病的最主要因素之一，然而，相当大比例的病毒感染者最终不会罹患肿瘤，提示个体对肝炎病毒感染的反应存在易感性。这种易感性目前被认为是由个体的遗传因素如基因多态性所决定的。近年来，微小RNA作为一种新的肿瘤癌基因和抑癌基因被广泛研究，参与了包括抗病毒免疫调控在内的多种生物学通路，其遗传变异可影响肿瘤的发生发展。因此，本研究将根据国内外最新报道和本研究室初步研究结果，选取该调控网络中与肝细胞癌发病密切相关的miRNAs相关SNPs，采用人群为基础的病例-对照研究方法，进行miRNAs序列多态位点的筛选与界定，分析基因型-表型（miRNA表达和成熟）相关关系，以及基因-环境（肝炎病毒感染等）/基因-基因交互作用与肝细胞癌发生发展的遗传易感性，研究结果对肝癌高危人群筛检和个体化预防有重要指导意义。