中文摘要
在此前研究中,我们对人参皂苷Rh2进行分子修饰,得到了2个新的衍生物,并证实其抗病毒、抗肿瘤和提高免疫功能等活性明显高于Rh2。但其具体的作用靶位和药效机制尚不清楚。本项目拟对获得的人参皂苷Rh2新的衍生物进行深入研究,筛选优化Rh2衍生物促诱生IFN-γ等细胞因子的剂量、溶剂及配伍成分等条件,并从T-bet、GATA3、IRF-9和GATE的mRNA表达以及蛋白质组学等方面阐明其靶效机制。研究结果将为建立该衍生物的质量控制标准提供依据,对含有这类成分中药的抗病毒、抗肿瘤和免疫调控机制的阐明具有重大的理论研究与实践意义。
结题摘要
在前期研究工作的基础上,对20(S)-人参皂苷Rh2硫酸化修饰条件进行了优化,提高了衍生物得率及纯度。并利用分子生物学方法研究了人参皂苷Rh2衍生物对TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γ、IL-4等细胞因子的作用及其靶效机制。结果显示,衍生物通过MAPK和NF-κB信号通路显著抑制了小鼠巨噬细胞TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2、iNOS等细胞因子和炎性介质的分泌;通过影响T-bet、GATA-3 mRNA转录及MAPK信号通路,从蛋白和mRNA水平显著抑制了小鼠淋巴细胞IFN-γ、IL-4的分泌。研究结果表明,人参皂苷Rh2衍生物具有潜在的抗炎和免疫调控作用。这为此类药物在进一步治疗炎症相关性疾病、免疫紊乱性疾病及肿瘤方面奠定了坚实的理论基础和实验数据。
