目前虽然已有一些针对性的治疗方案，然而乳腺癌细胞对这些治疗的反应仍不尽人意。乳腺癌细胞为什么对治疗不敏感的原因目前还不清楚。我们前期研究提示，乳腺癌细胞可能利用自噬作为拮抗治疗的一种机制。因此，我们设想通过靶向自噬通路上的关键调节因子来抑制乳腺癌细胞的治疗耐受反应。真核细胞肽链延伸因子-2激酶（eEF-2K)是我们实验室发现的自噬通路中的一个关键因子，它通过mTOR通路调控蛋白质合成及细胞能量的消耗来调节自噬。我们提出靶向eEF-2K阻断自噬，从而诱导乳腺癌细胞凋亡、降低癌细胞侵入和转移、有效地提高乳腺癌临床治疗效果。本项目拟采用RNAi、Western Blot等分子生物学和动物实验方法，旨在获得eEF-2K调控乳腺癌细胞耐受反应的直接证据。本研究的目标是揭示一个促进乳腺癌细胞存活的重要机制，确立eEF-2K作为乳腺癌治疗的新靶点，为开发新药、提高乳腺癌的治愈率提供科学依据。

肿瘤细胞对化疗的耐受性及远处转移是其重要的死亡原因。目前虽然已有一些针对性的治疗方案，然而肿瘤细胞对这些治疗的反应仍不尽人意。我们的研显示肿瘤细胞可能利用自噬作为拮抗治疗的一种机制。我们的项目通过靶向自噬通路上的关键调节因子真核细胞肽链延伸因子-2激酶（eEF-2K)来抑制肿瘤细胞的治疗耐受反应。eEF-2K通过mTOR通路调控蛋白质合成及细胞能量的消耗来调节自噬。我们的课题的研究目标是揭示一个促进肿瘤细胞应激存活的重要机制，确立eEF-2K作为胶质瘤、乳腺癌治疗的新靶点。我们提出了靶向eEF-2K阻断自噬，从而诱导胶质瘤和乳腺癌细胞凋亡、降低癌细胞侵入和转移、有效地提高胶质瘤和乳腺癌临床治疗效果。我们的研究结果验证了以上的假设，即肿瘤细胞可通过自噬激活在代谢（营养/生长因子剥夺）和治疗压力下生存，而通过靶向eEF-2K介导的自噬途径可诱导细胞凋亡加速胶质瘤和乳腺癌细胞死亡，有效地提高肿瘤临床治疗的效果；同时也减少了胶质瘤和乳腺癌细胞的复发。我们圆满完成本项目的研究目标和计划，以上结果共发表SCI论文8篇。