预防性HPV疫苗的上市使人们看到了子宫颈癌一级预防的希望，但昂贵的价格妨碍了其在发展中国家推广，加之现有疫苗覆盖病毒谱的不适应性，HPV 疫苗本土化显得更为迫切。本计划在以往研究的基础上，以我国流行高危HPV病毒毒株HPV16，58，兼顾其他如HPV18及低危HPV6，11型为对象，以减毒志贺杆菌为载体，构建多价口服HPV预防性疫苗。本研究拟对前期构建的载体sf301 △virGDsbA33G进行优化改进，进一步缺失突变毒力基因set 、sen，以及免疫抑制相关基因 ospF，并表达粘膜免疫佐剂- - 大肠杆菌热不稳定肠毒素B亚单位LT-B，增强疫苗的粘膜免疫反应，达到单次免疫获得有效保护性免疫的目的。利用经直肠豚鼠痢疾模型,优化多价疫苗免疫方案,探索制备价格低廉、可有效激发粘膜免疫反应、安全无毒, 预防高危HPV型别的感染,符合我国国情的HPV预防性疫苗，对宫颈癌进行一级预防。