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恶性肿瘤发生中CAR/AhR信号通路对内质网氧化/硝化应激及CYP450表达调控机制的研究

恶性肿瘤发生中CAR/AhR信号通路对内质网氧化/硝化应激及CYP450表达调控机制的研究
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  • 批准号:91029747
  • 批准年度: 2010年
  • 学科分类:药物代谢与药物动力学(H3110) |
  • 项目负责人:章国良
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:北京大学
  • 资助金额:60万元
  • 项目类别:重大研究计划
  • 研究期限:2011年01月01日 至 2013年12月31日
  • 中文关键词: 恶性肿瘤;CAR/AhR;内质网;应激;CYP450
  • 英文关键词:;;;carcinogenesis

项目摘要

中文摘要

本研究拟在前期工作的基础上,以大鼠炎症损伤和肝癌模型及临床肿瘤患者为对象,采用染色质免疫共沉淀(ChIP)、双荧光素酶报告基因转染(LRGT)、qRT-PCR等分子生物学新技术, 与HPLC或LC-MS等药代动力学定量检测技术相结合的方法,考察苯巴比妥(CAR配体),二氧芑(AhR配体),5-氮胞苷(DNA甲基转移酶抑制剂)、乙烷硒啉(抗氧化抗肿瘤药), 及氨基胍(iNOS硝基化抑制剂)等,对异源物核受体CAR/AhR激活转录过程的关键环节如受体与靶基因DNA特定元件(启动子/增强子)结合、亚细胞定位、靶基因CYP3A与CYP2B表达、CYP3A及CYP2B酶活性表型的影响,以期寻找逆转非可控炎症恶变的更具特异性和选择性的药物新靶点。研究结果不仅可望为恶性肿瘤发生的病因学提出新的解释,亦可望为阐明异源物代谢过程中内质网氧化/硝化应激对CYP450酶系表观遗传调控机制提供新思路和实验依据。

评估说明

    国家自然科学基金项目“恶性肿瘤发生中CAR/AhR信号通路对内质网氧化/硝化应激及CYP450表达调控机制的研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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