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骨髓基质炎性因子在成纤维细胞与多发性骨髓瘤关系中的作用与机理研究

骨髓基质炎性因子在成纤维细胞与多发性骨髓瘤关系中的作用与机理研究
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  • 批准号:91029740
  • 批准年度: 2010年
  • 学科分类:血液淋巴肿瘤(白血病除外)(H1616) |
  • 项目负责人:蔡真
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:浙江大学
  • 资助金额:60万元
  • 项目类别:重大研究计划
  • 研究期限:2011年01月01日 至 2013年12月31日
  • 中文关键词: 骨髓;基质炎性因子;成纤维细胞;多发性骨髓瘤
  • 英文关键词:multiple myeloma;fibroblast;inflammatory cytokines;fibroblast activation protein;

项目摘要

中文摘要

多发性骨髓瘤(MM)是起源于B细胞系的恶性血液系统疾病,骨髓基质中的炎症微环境在MM的发生发展中具有重要意义,其中成纤维细胞和巨噬细胞是其主要细胞成份。目前关于肿瘤组织成纤维细胞研究主要集中于实体肿瘤,这类成纤维细胞能分泌多种炎性因子,其中一些炎性因子被证实在MM的发生发展过程中发挥重要作用。我们的前期研究显示,骨髓基质中的巨噬细胞能保护MM细胞抵抗化疗药物诱导的凋亡。因此本课题拟在前期研究的基础上,采用FACS、Cytokine array及动物学等实验方法,研究MM患者来源的成纤维细胞的表型以及炎性因子分泌情况;探索成纤维细胞及相关炎性因子在MM生长、凋亡和耐药中的作用和分子机制;分析MM患者骨髓基质中成纤维细胞及炎性因子与MM患者疗效及预后的关系。旨在阐明慢性非可控性炎症及成纤维细胞在MM疾病病理机制中的作用,为MM的有效治疗提供新的靶点,为进一步设计新的靶向治疗策略提供实验依据。

结题摘要

多发性骨髓瘤(MM)是起源于 B 细胞系的恶性血液系统疾病,骨髓基质中的炎症微环境在MM的发生发展中具有重要意义,其中成纤维细胞和巨噬细胞是其主要细胞成份。目前关于肿瘤组织成纤维细胞研究主要集中于实体肿瘤,这类成纤维细胞能分泌多种炎性因子,其中一些炎性因子被证实在 MM 的发生发展过程中发挥重要作用。我们的前期研究显示,骨髓基质中的巨噬细胞能保护MM细胞抵抗化疗药物诱导的凋亡。因此本课题在前期研究的基础上,采用FACS、Cytokine array、siRNA等方法,研究MM患者来源的成纤维细胞的表型以及炎性因子分泌情况,我们发现,MM患者来源的成纤维细胞与正常来源的成纤维细胞在形态、免疫表型及表达肿瘤相关成纤维细胞活化蛋白(Fibroblast activation protein)上没有差别;MM来源的肿瘤细胞条件培养基(炎症因子)能够刺激成纤维细胞分泌利于MM细胞存活的细胞因子(IL-6, MCP-1, sICAM,MIF等);探索成纤维细胞及相关炎性因子在MM生长、凋亡和耐药中的作用和分子机制。旨在阐明慢性非可控性炎症及成纤维细胞在MM疾病病理机制中的作用,为MM的有效治疗提供新的靶点,为进一步设计新的靶向治疗策略提供实验依据。

评估说明

    国家自然科学基金项目“骨髓基质炎性因子在成纤维细胞与多发性骨髓瘤关系中的作用与机理研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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