肝脏具有极强的再生能力，各种因素导致的肝细胞坏死和损伤均能诱发肝的再生，肝细胞的增殖。该过程错综复杂，机制尚未完全阐明。MicroRNA是一种新近发现的非编码RNA，在基因的转录后调控上有重要甚至决定性的作用，因而对miRNA的研究迅速成为基础和临床的研究热点，一少部分miRNA的生物学功能已得到阐明。目前已发现miRNA与细胞的增殖分化、肝癌的发生发展等过程有着密切的关系。虽然尚未见有miRNA在肝再生中的相关报道，但鉴于肝再生和肝癌的密切关系和miRNA的普遍性和重要性，我们相信有多种miRNA在肝再生的不同阶段对不同基因发挥转录后调控作用，从而推动肝再生进行。.基于以上，本课题拟采用miRNA微阵列技术等实验方法，筛选出肝再生过程中发生显著变化的miRNA并探讨其生物学效应和作用机制。开展本研究不仅有助于阐明肝再生的分子机制，还有可能为肝脏疾病的防治提供新的靶点和理论依据。

微小RNA(microRNA)是一组长度约21～25个核苷酸，能调控多种生物学功能的调节性RNA，它们广泛参与细胞增殖、分化、凋亡等过程。本研究旨在初步探讨肝再生过程中microRNA表达谱，并以差异表达microRNA为研究对象探讨其在肝再生过程中的功能及作用机制。本课题运用microRNA微阵列和实时定量PCR技术在大鼠和小鼠的肝再生模型中初步筛选和验证了显著差异表达microRNA。在肝再生早期mir-127，mir-376b和mir-494明显下调；而在肝再生晚期mir-34a以近6倍的差异上调最明显。体外功能实验提示外源性表达mir-376b，mir-494和mir-34a均能显著抑制肝细胞增殖。通过结合生物信息学预测、mRNA表达谱、荧光素酶报告基因等方法，明确mir-376b，mir-494和mir-34a的功能靶基因。随后，我们证实inhibin B-beta(INHBB)作为mir-34a的靶基因具有较强增殖促进作用，且其在肝再生过程中的表达与mir-34a呈反向相关。本课题结果进一步提示microRNA在肝再生的不同阶段通过对多种靶基因的调控参与并影响肝再生。