NFκB信号通路在非可控性炎症恶性转化网络中起着关键调控作用。目前NFκB信号通路研究的难点和热点集中在如何阐明NFκB转录活性的选择性激活机制。我们前期工作中充分利用国家新药筛选中心所具有的大规模小分子化合物库和高通量筛选双重优势，建立了NFκB信号通路的高通路筛选模型，并通过对5.6万个结构多样的天然产物和小分子合成化合物进行了活性筛选，发现了多个新型的具有不同生物学功能（抗肿瘤和不抗肿瘤）和不同作用机制的NF-κB小分子抑制剂。本课题拟以此为切入点，从化学小分子干预层面入手利用这些工具化合物通过比较相互之间的转录激活/抑制及作用机制差异，获得各种不同机制、不同生物学效应的小分子NFκB抑制剂的选择性基因表达谱差异，充分利用生物信息学分析整合数据，力图发现NFκB转录活性的选择性激活机制线索，为以NFκB信号通路为靶点的抗肿瘤药物发现奠定基础。

NFκB 信号通路在非可控性炎症恶性转化网络中起着关键调控作用。NFκB 信号通路调控机制是研究热点，但仍然不明确。本项目化学小分子干预层面入手，力图揭示该信号的新调控机制。在项目执行过程中，通过细胞水平的NFκB -luc模型的高通量筛选，我们发现了发现了炎癌转变过程中非常重要的信号通路NFκB的2个结构新颖的小分子化合物抑制剂。通过进一步的机制研究，发现线粒体ROS的产生，抑制去泛素化酶活性都可以抑制该信号通路。这些阶段性进展对进一步研究氧化应激、线粒体功能异常以及泛素蛋白酶体降解系统在炎癌转变过程中的生理以及病理状态下的功能与角色扮演提供了非常好的线索。发表SCI文章2篇，基本完成预期目标。