中文摘要
肺癌在我国的发病率、死亡率逐年上升,抑制血管新生有望改善患者预后,但现有相关药物疗效不理想,发现并鉴定新的血管生成抑制因子是迫在眉睫的任务。.HSPA12B是新发现的血管生成调节因子。我们前期实验发现,人肺癌组织中HSPA12B表达升高,而高表达HSPA12B可促进小鼠肺癌移植瘤生长。提示HSPA12B基因沉默可能会通过抑制血管生成从而抑制肺癌细胞的生长和转移。.本项目拟在前期工作基础上,采用HSPA12B转基因鼠、基因敲除鼠制备肺癌模型,综合评价不同表达水平的HSPA12B对肺癌生长、转移、血管新生、生存时间的影响。此外,我们拟采用血管内皮细胞培养模型,探讨Gravin- Hif1a-VEGF信号通路在HSPA12B影响血管生成中的作用,以明确HSPA12B基因沉默抑制肺癌生长和转移的机制。本研究结果将为发现肺癌生物学治疗的新靶点奠定基础。
