本研究拟通过体外实验和动物模型，采用血清药理学方法，Western blot、免疫组化、RT-PCR等技术，研究瘦素刺激肝星状细胞（HSC）增殖的作用及瘦素刺激对HSC内瘦素受体、JAK/STAT、Ras/Raf/ERK、PI-3K/AKT、NF-κB信号转导通路中的相关信号分子OB-R、JAK1、JAK2、STAT3、STAT5、ERK1/2、p38、Akt、NF-κBP65、IκBα及其磷酸化的影响，以确定瘦素刺激HSC增殖的信号转导机制。在此基础上探讨中药保肝宁对瘦素、瘦素受体及受体后介导的信号转导通路的影响，以明确保肝宁抑制HSC增殖的信号转导机制，进一步阐明其抗肝纤维化的作用途径和作用靶点，完善保肝宁抗肝纤维化的分子作用机制，为保肝宁防治和逆转肝纤维化提供充分的理论依据。

瘦素(Leptin)是新发现的促肝纤维化的细胞因子，本研究从体外细胞模型和体内动物模型两个方面，应用血清药理学、酶联免疫吸附法、免疫组织化学及蛋白印迹等实验技术系统的研究瘦素及其信号转导机制，并在此基础上探讨保肝宁抗肝纤维化的分子机制。体外研究表明，外源性leptin对HSC的增殖有促进作用，并呈现剂量、时间依赖性。保肝宁具有抑制外源性leptin刺激HSC增殖的作用，表明保肝宁可减弱leptin引起的炎性放大作用，抑制肝纤维化的发展。应用Westernblot检测保肝宁处理后HSC内OB-Rb、JAK2-STAT3细胞信号转导相关蛋白的活化情况，发现保肝宁可抑制OB-Rb、JAK2、STAT3及其磷酸化蛋白活化。体内研究表明，保肝宁明显降低模型大鼠血清瘦素水平，有效的阻止了瘦素与肝组织细胞上的瘦素受体结合而发挥的诱导HSC活化和增殖作用。同时明显抑制肝组织Leptin的表达，提示Leptin是保肝宁抗肝纤维化的作用靶点。保肝宁有效抑制肝组织OB-Rb以及其信号转导分子 JAK2、STAT3的蛋白表达，显著降低JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平，可能是其抗肝纤维化的分子机制之一。