中文摘要
宫颈癌是女性生殖道发病率最高的恶性肿瘤,近年来发病率明显升高,且呈现年轻化和进展快的趋势,严重威胁女性健康。新辅助动脉化疗可以使宫颈癌患者降期,提高根治性切除率及最终延长生存期。但是新辅助动脉化疗只对部分患者有效,如何能够在化疗之前预测肿瘤对化疗药物的敏感性,避免长时间使用不敏感的治疗,是目前研究的热点。本研究以化疗敏感性为切入点,一方面开展临床试验,评价新辅助动脉化疗的疗效,区分不同化疗敏感性的宫颈癌群体。同时通过差异蛋白质组学技术,分离鉴定并验证化疗敏感和化疗耐药的差异表达的蛋白质,建立新辅助动脉化疗敏感性的蛋白预测模型。另一方面对已有随访结果的宫颈癌病例制作组织芯片,通过免疫组化染色观察兴趣蛋白与远期预后的关系。通过本课题的研究,期望找到特异灵敏的化疗敏感相关蛋白,更重要的是用这些兴趣蛋白来指导新辅助动脉化疗适应症的选择和化疗方案的选择,使更多的病人得到更加有效的个体化治疗。
结题摘要
目的:利用蛋白质组学的方法研究宫颈鳞癌新辅助动脉化疗前后的差异表达蛋白,以期望得到与宫颈癌化疗敏感性相关的蛋白质。方法:选取巨块型宫颈鳞癌经新辅助动脉化疗有效的患者18例。其中8例通过双向凝胶电泳技术分离化疗前后的宫颈鳞癌组织的差异蛋白点,然后用基质辅助激光解吸电离飞行时间串联质谱鉴定差异表达的蛋白质。在另外10例患者中用Western blot方法验证兴趣蛋白质Peroxiredoxin 1和Galectin-1在化疗前后的表达差异。结果:建立了宫颈鳞癌有效组化疗前后蛋白差异表达的双向凝胶电泳图谱,发现化疗前后存在3倍以上量差表达的蛋白点共有116个(P <0.05),其中31个差异蛋白点通过质谱分析和数据库的检索得到了鉴定,其中化疗后表达上调的蛋白点有15个,表达下调的蛋白点有16个。Western blot方法验证了两个兴趣蛋白在化疗前后的表达差异。结论:利用蛋白质组学方法可寻找到宫颈鳞癌新辅助动脉化疗敏感性相关蛋白,从而实现在化疗前预测肿瘤对化疗药物的敏感性,使患者得到更加有效的个体化治疗。
