EDAG基因是我们自行发现的一种造血组织特异表达基因，对造血细胞增殖、分化、凋亡有重要的调控作用，它可能参与造血系统发育、造血干细胞增殖分化调控，其作用机理与其具有转录调控活性有关。本项目拟通过构建EDAG启动子驱动GFP报告基因表达的转基因小鼠，观察EDAG在造血干/祖细胞时空表达动态变化；通过制备EDAG/Hemogen基因敲除小鼠，分析EDAG对造血细胞增殖分化的影响；从EDAG与其相互作用分子HAP11的作用、PKA、PKC对EDAG转录活性的调节作用等方面探讨EDAG转录活性调控机制及下游调控靶基因，系统阐明EDAG调控造血细胞增殖分化的分子机制。本项目研究不仅有助于造血干细胞自我更新和定向分化调控机理的阐明，而且还有助揭示白血病发病机制，具有重要的科学意义和潜在的应用前景。

EDAG基因是一种造血组织特异表达的新基因，前期研究表明EDAG对造血细胞增殖分化有重要调控作用。本项目发现EDAG敲除小鼠发生胚胎致死，提示EDAG在胚胎发育过程中发挥重要作用。利用EDAG转基因小鼠，发现EDAG过表达可破坏造血干细胞分化的平衡，促进髓系造血，抑制淋巴系造血。在髓系前体细胞32D中过表达EDAG，可促使细胞出现红系表型，GATA-1及其靶基因EKLF、hemoglobin、NF-E2、Gfi-1b等基因的表达明显上调，提示EDAG通过调控GATA-1影响红系分化。利用Co-IP证实EDAG可与GATA-1发生相互作用，并以P300依赖的方式增强GATA-1的活性， P300可乙酰化EDAG，提示EDAG/GATA-1/P300复合体是EDAG发挥调控活性的重要形式。对EDAG相互作用蛋白质的研究发现， EDAG可通过与HSP70相互作用，促进HSP70入核，进而增加GATA-1蛋白质稳定性。EDAG可增强NPM蛋白质的稳定性，抑制NPM蛋白质降解及PMA诱导的NPM蛋白质下调。本研究首次揭示了EDAG是一种新的调控HSC分化中的转录调节因子。