α-synuclein功能异常是鱼藤酮诱发帕金森病样症状的主要原因 。鱼藤酮注射大鼠多巴胺神经元核内出现α-synuclein表达。α-synuclein核转位可能参与鱼藤酮多巴胺神经元的退变作用。目前α-synuclein核转位的作用和机制不明。14-3-3蛋白可通过调节靶蛋白与其他结合蛋白之间或两个靶蛋白之间的相互作用，调节靶蛋白的核浆转运。14-3-3蛋白和α-synuclein的复合体参与Parkinson病的发病。因此，本课题建立鱼藤酮染毒SH-SY5Y模型，观察鱼藤酮诱导α-synuclein核转位及其与DNA和组蛋白的作用；研究14-3-3蛋白在α-synuclein核转位中的作用；探讨14-3-3蛋白参与α-synuclein核转位的作用机制。以揭示多巴胺神经元中α-synuclein核转位的机制和探讨α-synuclein在鱼藤酮多巴胺神经元损伤中的作用。

鱼藤酮可以诱导多巴胺神经元变性损伤，研究其发病机制和防治具有重要意义。研究发现鱼藤酮可以诱导多巴胺神经元alpha-synuclein细胞核转位和蛋白聚集，进入核内的alpha-synuclein可以与组蛋白结合形成复合体，因此alpha-synulcein核转位与多巴胺神经元的变性损伤相关；14-3-3总蛋白在鱼藤酮染毒多巴胺神经元表达降低，14-3-3蛋白7个亚型基因，其中4个亚型基因的表达降低，3个未能在实验中检测。SiRNA实验进行基因干扰14-3-3蛋白的表达，鱼藤酮染毒多巴胺神经元的变性损伤作用加重，因此，14-3-3蛋白参与鱼藤酮诱导的多巴胺神经元变性损伤作用；鱼藤酮通过作用多巴胺代谢相关酶以及转运体的表达和活性，影响神经元多巴胺的分泌和释放；Rapamycin预处理可以通过影响alpha-synuclein蛋白聚集和自噬保护鱼藤酮染毒的多巴胺神经元。因此alpha-synuclein核转位和蛋白聚集可能参与鱼藤酮诱导多巴胺神经元损伤，14-3-3可能通过间接作用介导了该过程。