中文摘要
近年来，越来越多的证据显示白念珠菌感染和白念珠菌耐药性产生对日益增多的免疫功能损害病患者构成严重危害。本课题一方面，以前期研究工作中发现的白念珠菌耐药相关新基因为目标，通过全长cDNA测序、RACE法验证、进化树亲缘分析及功能预测等获取目标基因的详细信息；采用构建目标基因缺失菌及高表达菌的方法研究其对细胞药物敏感性、药物外排、已知多药耐药基因的表达、生物被膜形成能力的影响获取基因的功能信息；采用实
结题摘要
近年来，越来越多的证据显示白念珠菌感染和白念珠菌耐药性产生对日益增多的免疫功能损害病患者构成严重危害。本课题一方面，以前期研究工作中发现的白念珠菌耐药相关新基因为目标，通过全长cDNA 测序、RACE 法验证、进化树亲缘分析及功能预测等获取目标基因的详细信息；采用构建目标基因缺失菌及高表达菌的方法研究其对细胞药物敏感性、药物外排、已知多药耐药基因的表达、生物被膜形成能力的影响获取基因的功能信息；采用实时定量PCR 或Northern Blot 的方法研究目标基因的表达调控机制；采用蛋白质组学方法研究目标基因对白念珠菌基因和蛋白质表达谱的影响；通过大片段缺失和定点突变技术对重要的目标基因进行结构功能关系研究，以期发现新的白念珠菌耐药相关功能基因。另一方面，深入研究小檗碱等化合物对耐药相关基因的表达调控和功能的影响，为阐明白念珠菌耐药新机制，克服真菌耐药性奠定基础。