中文摘要
鲍曼不动杆菌是临床最重要的非发酵菌之一,近年来碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌(Carbapenems-resistant Acinetobacter baumannii, CRAB)呈世界性流行,在我国流行状况尤为严重,给临床抗感染治疗带来了极大威胁。脉冲场凝胶电泳(PFGE)分型研究发现克隆传播是CRAB呈世界性流行的主要原因。但PFGE分析很难对得到的染色体酶切图谱进行标准化和数字化处理,很难进行多个实验室乃至全球流行的不同克隆间的比较。本研究将在本实验室已建立CRAB 菌株PFGE分型技术,发现我国多个流行克隆的基础上,建立基于基因组DNA某些位点序列特征的多位点序列分型(Multiple-locus sequence typing, MLST)技术,并在此基础上建立基于互联网的CRAB菌株MLST标准化数据库,对及时发现鲍曼不动杆菌新克隆,控制CRAB流行有重要作用。
结题摘要
我国鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药性逐年升高。出现了碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)的流行,给临床治疗带来极大困难。本研究在建立鲍曼不动杆菌多位点序列分型技术(MLST)基础上,通过该技术对国内CRAB菌株进行同源性分析。结果表明:1.MLST与PFGE的分型结果基本一致。PFGE对菌株的分辨力高于MLST,但MLST对菌株间的亲缘判断更为准确,证实了MLST适用于大范围、长时间跨度的鲍曼不动杆菌分子流行病学研究,建立了我国CRAB的MLST分型数据库;2.首先提出克隆复合体CC92是国内最主要的CRAB流行克隆,占所研究CRAB菌株的86.8%,且在所研究的6个省份均有流行。CC92在浙江省内医院存在持续广泛流行;3.与碳青霉烯类抗生素敏感鲍曼不动杆菌相比,CRAB菌株的遗传背景单一。CC92菌株比其他ST型菌株具有更显著的抗菌药物耐药性,提示CC92具有更强的获得外源性耐药基因的能力;4.eBURST分析发现CC92对应在欧洲多个国家广泛流行的多重耐药鲍曼不动杆菌欧洲克隆Ⅱ,证实中国和欧洲国家流行的CRAB克隆具有亲缘关系,指出CC92存在全球性的播散和流行。
