中文摘要
近年来,获得长期缓解甚或治愈的急性白血病患儿越来越多,与此同时,治疗相关的远期副作用业已成为影响病人生存质量的重要问题。例如25-80%男性白血病患儿成年后发生不育,给病人造成极大身心痛苦。根据动物实验结果,欧美等国开始在患儿治疗前行睾丸活检,冷冻保存,待病人成年后移植回自体睾丸。然而,约20%病人存在睾丸白血病,而现有分离技术难以去除白血病细胞,所以急需建立敏感可靠方法测定白血病细胞污染,判断移植成功的几率,或寻求重建生殖功能的新策略。本课题旨在探讨(1)将人胚胎干细胞注入鼠体内产生畸胎瘤,以此模型测定白血病细胞污染,判断移植重建生精功能的几率。(2)利用鼠、人纤维母细胞制备可诱导的多能干(iPS)细胞,并在体外三维培养条件下使其分化成生精干细胞,而后输注入鼠睾丸或畸胎瘤内,以观察它们能否进一步分化成熟为精细胞、使雌性鼠受孕。该项目的结果将为恶性肿瘤患儿重建生殖功能提供有价值的资料。
