由于胰腺癌的生物学特性，以及胰腺癌组织低血供特点，常导致胰腺癌对放化疗的不敏感。溶瘤单纯疱疹病毒NV1023是通过基因修饰，具有复制能力的溶瘤病毒，能特异性在肿瘤细胞内复制并溶解肿瘤细胞。本课题的前期研究发现，体外NV1023和放疗联合作用于不同胰腺癌细胞株后，相互产生不同程度的协同作用。NV1023能显著增加放疗后胰腺癌细胞的凋亡及肿瘤细胞周期中G2期检控点的抑制，但其机制并不清楚。因此，本课题从细胞层面出发，对胰腺癌细胞周期和凋亡调控机制进行研究。用Western Blot方法检测不同治疗组中细胞周期调控中已知的蛋白CDK1/Cyclin B1的差异表达，在此基础上利用蛋白质组学方法进行未知调控蛋白的差异表达，并用siRNA方法验证未知蛋白在细胞周期和凋亡调控机制中的作用，再从动物层面验证已知和未知调控蛋白的作用，以期能找到NV1023的作用靶点，并验证NV1023联合放疗的疗效。

中文摘要研究背景：胰腺癌恶性程度高，预后极差。胰腺癌特有的生物学特性及其所处低氧环境使其对放化疗不敏感。因此迫切需要新的治疗方案。溶瘤病毒联合放疗或化疗是一种新而有效的治疗方案。本课题目标是通过体内及体外实验研究溶瘤病毒GLV-1h151联合放疗对胰腺癌杀伤效果，同时探讨其相关机制。研究方法：研究方法：用不同滴度的溶瘤病毒GLV-1h151联合或者不联合放疗对胰腺癌细胞进行干预。用乳酸脱氢酶释放试验检验体外细胞毒性。用标准化成斑试验测量不同治疗组的病毒复制。同时检测不同治疗组间的细胞周期及细胞凋亡情况。体内小鼠成瘤试验进一步验证体外实验结果。蛋白质组学及Western blot 技术分析溶瘤病毒GLV-1h151联合放疗产生协同杀伤作用的具体机制。研究结果：溶瘤病毒GLV-1h151和放疗对胰腺癌细胞产生不同程度的细胞毒性作用。溶瘤病毒GLV-1h151联合放疗对胰腺癌细胞产生了协同杀伤作用，尤其在ASPC-1细胞表现最为明显。联合治疗组细胞凋亡显著多于单一治疗组及对照组。在裸鼠成瘤模型中，与单一治疗组及对照组相比，联合治疗组显著抑制肿瘤生长，各组间小鼠体重未有显著差异。蛋白质组学及Western Blot结果显示14-3-3sigma在联合治疗组中表达量显著低于单一治疗组或对照组，其下游调控效应分子复合物cylinB1/CDK1在联合治疗组中的表达量也显著降低。研究结论：溶瘤病毒GLV-1h151联合放疗可以对胰腺癌体内体外产生协同杀伤作用，增加抗肿瘤特性。溶瘤病毒GLV-1h151通过降低14-3-3sigma表达增加胰腺癌放疗敏感性。溶瘤病毒联合放疗为将来胰腺癌的临床治疗具有重大潜力。