胃癌的死亡率在我国居恶性肿瘤前列，而胃癌的多药耐药（MDR）是限制其治疗效果的主要因素之一。最新研究表明，肿瘤干细胞在MDR中起着重要作用。我们在长期的胃癌多药耐药机制基础研究中发现部分miRNA参与了耐药的调控，这些miRNA可能与胃癌干细胞耐药有密切关系。本研究基于我们在干细胞、肿瘤分子影像及miRNA前期研究基础，通过学科交叉采用多模态分子影像（生物发光、荧光、核素成像），对胃癌MDR体内发展进程进行定量可视化观察，确定具有肿瘤干细胞特性的耐药胃癌细胞亚群，获得耐药相关的胃癌干细胞miRNA，并以其为靶点，结合报告基因技术研发miRNA光学及核素探针，建立监测耐药相关miRNA表达的多模态成像方法。构建双功能荧光反义纳米探针，实现对耐药干细胞miRNA的靶向治疗及监测，揭示胃癌干细胞在MDR中的作用，为胃癌多药耐药的机制及逆转提供分子影像技术方法和治疗新策略。

胃癌的死亡率在我国居恶性肿瘤前列，而胃癌的多药耐药（MDR）是限制其治疗效果的主要因素之一。在长期的胃癌多药耐药机制的基础研究中，我们发现一些miRNA参与了耐药的调控，它们可能与胃癌细胞耐药有密切关系。本研究基于我们在肿瘤分子影像及miRNA前期研究的基础，通过学科交叉采用多模态分子影像（生物发光、荧光、核素成像），对胃癌MDR体内发展进程进行定量可视化观察，发现了与胃癌细胞耐药相关的miRNA-16，并以其为靶点，结合报告基因技术研发光学及核素探针，建立了监测miRNA-16表达的多模态成像方法，构建了过表达miRNA-16双功能荧光纳米探针，实现了利用miRNA-16对胃癌耐药细胞的靶向治疗及监测。另外，我们构建了壳聚糖包裹的磁性纳米颗粒（HTCC-MNPs），通过磁共振（MRI-T2）、生物发光成像和流式细胞术，我们发现其能够通过诱发细胞自噬和凋亡而抑制胃癌耐药肿瘤的生长。本研究为胃癌多药耐药的机制研究及逆转提供了分子影像技术方法和治疗新策略。