外周免疫耐受的破坏是系统性红斑狼疮（SLE）重要发病机制之一，其中Ⅰ型干扰素发挥了重要作用；但是目前尚不明确：Ⅰ型干扰素能否直接削弱CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）的保护作用，进而加重SLE紊乱的免疫调节。通过前期研究，我们率先报道了：IFN-α是与SLE患者Treg细胞继发性免疫功能障碍相关的重要细胞因子。继之开展的预初研究又提示：患者Treg细胞高表达Ⅰ型干扰素受体（IFNAR）。本申请项目将结合前期研究工作和预实验的发现，以IFNAR为切入点，确证Ⅰ型干扰素对狼疮患者Treg细胞体外免疫功能的直接影响效应，并进一步揭示IFNAR-PI3K-AKT可能为Ⅰ型干扰素影响Treg细胞功能的信号通路。藉此，为该新机制的提出充实研究数据，为今后临床治疗发展新的干预手段提供理论基础。

Ⅰ型干扰素（type I interferon, IFN）参与外周免疫耐受的破坏是系统性红斑狼疮（SLE）重要发病机制， 有可能通过作用于CD4+CD25+调节性T细胞（CD4+CD25+Treg）这条途径发挥致病作用。本研究项目通过观察病情活动SLE患者与正常对照之间CD4+ 调节性T细胞群在外周血中分布的差异和Ⅰ型干扰素受体（IFNAR）在CD4+CD25+Treg表面表达的差异，再通过体外实验观察tpe I IFN对SLE患者Treg细胞免疫抑制功能的直接影响，并探索其中的作用机制。结果：1）SLE患者外周血中CD4+ 调节性T细胞群的分布格局与正常对照之间存在明显差异。2）SLE患者Treg细胞表面受体IFNAR1表达水平（以平均荧光强度表示）明显增高，且与SLEDAI评分呈正相关。3）在IFNα直接作用下，SLE患者Treg细胞的体外免疫抑制功能降低。4）胞内PI3K-AKT通路上AKT活化状态的改变可能为IFNα影响SLE患者Treg细胞抑制功能的作用机制之一。以上结果提示：Ⅰ型干扰素可以通过直接影响SLE患者Treg细胞的免疫抑制功能而加重免疫调节紊乱、促进疾病的发生发展