微小病变型肾病综合征是小儿肾病综合征最常见的病理类型，但治疗棘手，副作用大，因而对其发病机制深入研究尤为重要。我们前期研究证实呼吸道病毒是该病重要触发因素，在此基础上，本研究建立呼吸道合胞病毒大鼠肾病模型，对疾病不同时期，不同组织和细胞上RSV及DC-SIGN和Toll样受体信号通路主要蛋白和细胞因子基因转录、蛋白表达进行检测，寻找RSV免疫逃避，持续感染证据，以及RSV感染与DC-SIGN和TLR信号通路的关系；同时利用小干扰RNA技术对感染RSV的树突状细胞表面DC-SIGN和/或TLR表达进行干扰，改变二者之间串话，探讨DC-SIGN与TLR信号通路相互串话对RSV感染前后DC功能及肾小球滤过屏障影响，揭示二者相互串话促进RSV免疫逃避，启动天然免疫，从而触发肾病发生发展作用机制。本课题不仅为我们彻底阐明肾病发病机理开辟新的领域，而且为其治疗研究奠定新思路。

【目的】前期研究表明呼吸道病毒是微小病变型肾病综合征重要触发因素，为探讨DC-SIGN与TLR信号通路相互串话在RSV免疫逃避中重要作用，为证实免疫逃逸是该病发病机制中一重要环节提供依据。【方法】建立RSV大鼠肾病模型，在接种后4、8、14、30、60、90、120d，对该病肾、肺、脾组织和PBMC上RSV表达进行检测，同时比较DC-SIGN和Toll样受体信号通路的主要蛋白和细胞因子基因转录、蛋白表达变化；利用抗体阻断实验对感染RSV的树突状细胞（脾细胞）表面DC-SIGN或TLR表达进行干扰，探讨二者对RSV感染前后DC功能影响。【结果】在各时期RSV大鼠各组织均有RSV F蛋白持续存在。RSV大鼠体内TLR4信号通路完全被抑制，TLR3信号通路部分被抑制，上调IL-10表达，诱导免疫耐受，下调IFN-γ产量；体外实验RSV能通过抑制TLR3、TLR4通路，明显抑制脾细胞增殖活性，干扰DC-SIGN通路影响DC成熟度，引起RSV清除延迟，持续感染。【结论】RSV通过干扰DC-SIGN及TLR信号通路免疫逃逸，在机体持续感染可能是引起T细胞功能紊乱，最终致本病发生的重要环节。