miRNAs对病毒感染和肿瘤发生的基因表达起调控作用。本课题组前期研究发现HBV转基因小鼠肝脏表达miR-122降低，提示miR-122调控的靶基因参与HBV相关肝癌的发生。miR-122占肝脏miRNAs的70%，对维持肝脏正常生物学功能起重要作用，因此研究miR-122与HBV感染和肝癌的关系意义重大。本研究拟利用课题组已成功建立的HBV转染肝细胞系和肝癌细胞系，尾静脉高压注射法建立的小鼠急性乙肝模型，以及相应临床标本，观察HBV转染前后miR-122及其靶基因的变化。通过体内外转染miR-122表达载体，明确miR-122在HBV感染和肝癌发生中的作用特点，阐明miR-122在基因调控水平对肝脏炎症程度和病程的影响及其机制，探索防止HBV感染慢性化和肝癌发生的新策略。miR-122作为抑制HBV感染和防止肝癌发生的调控分子具有潜在开发价值，从而为临床预防和治疗提供理论依据和实验支持。

microRNAs（miRNAs）在肿瘤发生发展过程中起重要的调控作用。本研究已顺利完成了课题预期的目标，筛选出miR-122的2个靶基因NDRG3、PEG10，经检测确认重点对NDRG3的表达特点、功能和作用机制进行深入研究。利用肝癌细胞系HepG2和HepG2.2.15、BEL-7402转染HBV前后比较，尾静脉高压注射法建立的小鼠急性乙肝模型，以及相应临床标本，发现HBV的生物行为与miR-122下调及其靶基因NDRG3明显上调密切相关。构建、鉴定和制备miR-122表达载体，转染肝癌细胞系HepG2.2.15，结果表明miR-122对HBV DNA复制和抗原表达具有抑制作用；靶基因NDRG3在mRNA和蛋白水平均下调；CCK8结果显示miR-122对细胞增殖有一定抑制作用。研究结果首次显示miR-122和靶基因NDRG3参与了HBV相关肝癌的发生发展过程，深入研究将有助于阐明HBV相关肝癌的发生机制，并探索基因治疗和预防的新策略。