乳腺癌间质浸润的巨噬细胞（TAM）提示不良预后，但是，TAM的经典激活和选择性激活对肿瘤消长的作用截然不同。本课题旨在探索TAM激活的平衡，尤其是TAM的选择性激活对乳腺癌生长的影响。首先，我们在体外分别诱导巨噬细胞的经典与选择性激活，并与乳腺癌细胞共同培养，直接观察它们对肿瘤生长的作用。此外，我们采用AMAC-1的单链抗体片段与鱼精多肽的融合蛋白,或聚合鸟苷酸修饰的方法，在荷瘤鼠体内靶向选择性激活的TAM，导入siRNA沉默低氧诱导因子-1（HIF-1）的表达，抑制TAM选择性激活，观察对乳腺癌生长的作用。最后，我们在耗竭了单核细胞的乳腺癌荷瘤鼠中，灌注HIF-1受到RNAi沉默的单核细胞，观察缺乏选择性激活的TAM对乳腺癌生长的影响。该课题将为TAM选择性激活决定着乳腺癌生长的假说提供直接的实验依据，探索靶向选择性激活的巨噬细胞沉默HIF-1治疗乳腺癌的新型基因疗法。

越来越多的研究证实肿瘤相关巨噬细胞（TAM）通过复杂的自分泌和旁分泌系统在肿瘤的浸润和转移中起着重要的作用。趋化因子在肿瘤的浸润及转移中同样发挥着重要的作用。我们的研究在上述背景的基础上着重研究选择性激活巨噬细胞在乳腺癌细胞的浸润及转移中的作用及机制。我们的研究表明TAM分泌的CCL18与乳腺癌患者的浸润及转移密切相关。TAM通过分泌CCL18促进乳腺癌细胞的浸润。CCL18通过激活其潜在性受体，在体内和体外发挥促乳腺癌转移的作用。我们的研究揭示了CCL18促乳腺癌转移的机制，文章已投cancer cell ，正在审阅。我们的前期研究显示"乳腺肿瘤启动细胞"中let-7 microRNA的下调有助于维持其自我更新的能力以及未分化的状态。我们进一步的研究表明mir-30的下调对乳腺肿瘤干细胞的作用与let-7类似，在乳腺肿瘤干细胞系中以及从乳腺癌病人标本中分离出的乳腺癌干细胞中，mir-30的表达下调。mir-30通过靶向ITGB3和UBC9调控乳腺癌细胞的干性表达。我们的研究进一步证明不止一种miRNA调控乳腺癌干细胞的干性。该文章已经发表于oncogene。